Die Rolle des Carnosinase-Systems bei der Entstehung der diabetischen Nephropathie: Charakterisierung der Veränderungen unter diabetischen Stoffwechselbedingungen

Die fhrende Ursache einer terminalen niereninsuffizizen in der westlichen Welt ist weiterhin Die diabetes nephropathy （DN）。k<s:1> rzlich konnte gezeigt werden， dass die Suszeptibilität einer DN stark mit einem与18号染色体相关的肌肽酶二肽酶1 （CNDP1）基因多态性。研究结果表明，这种“功能获得”突变导致了肌肽酶1 （CN1）的分泌紊乱。糖尿病患者心肌蛋白- / cn1 -系统<e:1> <e:1>与糖尿病Spätkomplikationen的相关性研究。研究结果表明：<s:1>细胞关联<e:1> r CNDP1和DN在mehren studen bestätigt wurde， gibt es benso andere studen， welche die Bedeutung von CNDP1在Frage stelen。死亡könnte darauf hinweisen， dass CN1-Aktivität基因遗传遗传学的遗传决定学家。Der Einfluss einer Hyperglykämie auf die cn1 - sectionwde de bislang night unsucht。本品具有较好的抑癌作用，对CN1无明显抑制作用。不符合假设，肌肽酶表达bzw。-aktivität in血清，neben den genetischen determinen, durch weitere Faktoren, die N-Glykosilierung， die cn1 -构造物，die durch die homocarnosin - konconcentration， endendh bein侵染风。因此，在erhöhtes Risiko f<e:1>中，dass trotz einer gstigen genetischen Konstellation（纯合5 - Leuzine）是dass trotz einer gstigen gentischen Konstellation（纯合5 - Leuzine）是dass trotz einer糖尿病肾病的最佳选择。

Die führende Ursache einer terminalen Niereninsuffizienz in der westlichen Welt ist weiterhin die diabetische Nephropathie (DN). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Suszeptibilität einer DN stark mit einem Polymorphismus im Carnosinase Dipeptidase 1 Gen (CNDP1) auf Chromosom 18 assoziiert ist. Es handelt sich dabei um eine „gain of function“ Mutation, welche die Sekretion des Enzyms Carnosinase 1 (CN1) entscheidend beeinflusst. Die Bedeutung des Carnosin- /CN1-System für diabetische Spätkomplikationen wurde in mehreren Studien belegt. Obwohl die Assoziation für CNDP1 und DN in mehreren Studien bestätigt wurde, gibt es ebenso andere Studien, welche die Bedeutung von CNDP1 in Frage stellen. Dies könnte darauf hinweisen, dass CN1-Aktivität oder Sekretion nicht nur von genetischen Faktoren determiniert ist. Der Einfluss einer Hyperglykämie auf die CN1-Sekretion wurde bislang nicht untersucht. Ebenso gibt es bisher keine Studien, die inhibitorische Serumfaktoren der CN1 untersucht haben. Unsere Hypothese ist, dass die Carnosinase-Expression bzw. –aktivität im Serum, neben den genetischen Determinanten, durch weitere Faktoren, wie die N-Glykosilierung, die CN1-Konformation sowie durch die Homocarnosin-Konzentration, entscheidend beeinflusst wird. Wir postulieren daher, dass diese Faktoren das Carnosin- /Carnosinase-System entscheidend beeinflussen, so dass trotz einer günstigen genetischen Konstellation (homozygot 5 Leuzine) ein erhöhtes Risiko für die Entstehung einer diabetischen Nephropathie besteht.