Die Rolle der Transkriptionsfaktoren Gata3 und Hand2 in der Kontrolle des Funktionserhalts sympathischer Neurone im adulten Organismus

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Die Funktion von Transkriptionsfaktoren bei der Differenzierung von Nervenzellen wird immer mehr im Detail verstanden. Ihre Bedeutung für den Erhalt differenzierter Funktionen ist jedoch nur in Anfängen untersucht. Durch eine induzierte Inaktivierung des bHLH Transkriptionsfaktors Hand2, der eine entscheidende Rolle in der embryonalen Differenzierung noradrenerger sympathischer Neurone spielt, soll dessen Funktion in reifen Nervenzellen von adulten Mäusen untersucht werden. Dadurch soll die Arbeitshypothese überprüft werden, dass Hand2 auch in maturen sympathischen Nervenzellen die Expression Subtyp-spezifischer Eigenschaften steuert. In Vorarbeiten wurde durch die Eliminierung des Zink-Finger Transkriptionsfaktors Gata3 in adulten Mäusen eine essentielle Funktion für das Überleben differenzierter sympathischer Neuronen gezeigt. Der Wirkungsmechanismus von Gata3 in differenzierten sympathischen Neuronen soll nun einerseits durch einen Kandidatengen-Ansatz, anderseits durch eine Genexpressionsanalyse untersucht werden. Ausserdem soll untersucht werden, ob die Expression von Gata3 und Hand2, die während der Entwicklung durch extrinsische Faktoren aktiviert wird, in adulten Nervenzellen autoregulatorisch gesteuert wird. Diese Studie soll zum erweiterten Verständnis der Mechanismen führen, die für den Erhalt differenzierter Funktionen in adulten Nervenzellen verantwortlich sind. Langfristig sind diese Untersuchungen auch für das Verständnis von Dysfunktionen des autonomen Nervensystems relevant.