Regulation endothelialer Aquaporin-1 Kanäle durch Proteinkinase C und Glucose- Degradationsprodukte: Bedeutung für die Peritonealdialyse

水通道蛋白-1在腹膜内皮细胞中的表达。“ultrakleine”，专门研究腹膜透析超滤的中心孔，并确定内皮细胞迁移和血管生成。血管紧张素转换酶（Ang）的作用是通过蛋白激酶C调节水通道蛋白1的表达，从而使内皮细胞功能正常。结果表明，葡萄糖降解产物（GDP）在透析液中的作用，是蛋白激酶C在内皮细胞中对水通道蛋白-1的激活作用。在该研究项目中，通过蛋白激酶C和GDP调节水通道蛋白-1（Aquaporin-1）的表达，从而解决了韦尔登的分子机制问题。Darauf aufbauend soll die funktionelle Relevanz dieser Mechanismen für endotheliale Zellmigration und Angiogenese überprüft韦尔登。在急性和慢性腹膜透析模型中，可以评价超滤和韦尔登对GDP的毒性。这将是一个综合性的分析，因此，生物学功能的研究也有许多不同的实验。三种敲除Mauslinien（APQ 1-/-，PKCα-/-，PKCε-/-）和si-RNA敲除的实验结果韦尔登。

Aquaporin-1 im Endothel der Peritonealmembran besitzt als sog. „ultrakleine“, wasserspezifische Pore eine zentrale Bedeutung für die Ultrafiltration bei Peritonealdialyse und determiniert zudem die Migration von Endothelzellen und somit Angiogenese. Die Antragssteller konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Aquaporin-1 einer ausgeprägten Regulation durch Proteinkinase C unterliegt, die in Endothelzellen funktionelle Bedeutung besitzt. Zudem wurde beobachtet, dass Glukose- Degradationsprodukte (GDP), die bei Hitzesterilisation von Dialysatlösungen entstehen, über Aktivierung der Proteinkinase C eine Funktionszunahme von Aquaporin-1 in Endothelzellen induzieren. In dem hier beantragten Projekt sollen die molekularen Mechanismen aufgeklärt werden, die der Regulation von Aquaporin-1 durch Proteinkinase C und GDP in Endothelzellen zugrunde liegen. Darauf aufbauend soll die funktionelle Relevanz dieser Mechanismen für endotheliale Zellmigration und Angiogenese überprüft werden. In Mausmodellen der akuten und der chronischen Peritonealdialyse soll dann ihre Bedeutung für die Peritonealdialyse hinsichtlich der Ultrafiltration und der Toxizität von GDP evaluiert werden. Es wird ein integrativer Ansatz verfolgt, der sowohl funktionellzellbiologische Untersuchungen als auch differenzierte tierexperimentelle Studien umfasst. Durch Verwendung von drei Knockout-Mauslinien (APQ1-/-, PKCα-/-, PKCε-/-) und si-RNA vermitteltem Knockdown soll die molekulare Spezifität der experimentellen Resultate gesichert werden.