Die Rolle des AT2-Rezeptors bei der Entstehung und Progression von chronischen Nierenerkrankungen

血管紧张素II（Angiotensin II，Ang II）是一种重要的神经营养因子.第二代的作用是使两个七螺旋反应器，即AT 1和AT 2反应器。AT 1-Rezeptors对Entstehung和Progression renaler Erkrankungen gut belegt ist的schädliche Effekt的影响，是AT 2-Rezeptors广泛传播的作用。我们知道，AT-2-受体-Defizienz可戏剧性地改变慢性肾脏缺血模型中的发病率和死亡率，这在组织学分析中可通过对肾小球内皮细胞和肾脏Monozyten和T-Zellinfiltration的分析来实现。AT2-Rezeptor-Stimulation könnte somit ein innovatives pharmakologisches Prinzip zur Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen darstellen.在一项有可能获得韦尔登的研究中，使用一种新的口服生物制剂AT 2-Rezeptor-激动剂进行药物刺激，可以产生阳性影响。因此，我们韦尔登用一种新的动物模型，在血管内皮细胞移植（内皮细胞救援）中隔离AT 2-受体，分析内皮细胞AT 2-受体对慢性缺血性疾病的致病机理。通过对肾小球内皮细胞和单核细胞韦尔登的药理学和遗传学操作，可以确定AT 2受体对单核细胞/内皮细胞相互作用的影响。通过对调节T-Zellen的T-1和T-17-Antwort和Transfersuche的分析，研究了AT-2受体对T-Zellen诱导的肿瘤反应的影响。因此，我们需要开展一项研究，以消除AT 2受体在慢性肾脏病病原体中的作用。

Angiotensin II (Ang II) spielt eine wesentliche Rolle für die Entwicklung und Progression von Nieren- Erkrankungen. Ang II vermittelt seine Effekte über mindestens zwei heptahelikale Rezeptoren, den AT1- und AT2-Rezeptor. Während der schädliche Effekt des AT1-Rezeptors auf die Entstehung und Progression renaler Erkrankungen gut belegt ist, ist die Rolle des AT2-Rezeptors widersprüchlich. Wir konnten zeigen, dass AT2-Rezeptor-Defizienz zu einer dramatischen Zunahme von Morbidität und Mortalität im Mausmodell der chronischen Niereninsuffizienz führt, wobei in histologischen Analysen vor allem eine ausgeprägte Schädigung des glomerulären Endothels und eine Zunahme der renalen Monozyten und T-Zellinfiltration imponiert. AT2-Rezeptor-Stimulation könnte somit ein innovatives pharmakologisches Prinzip zur Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen darstellen. Im beantragten Projekt soll daher untersucht werden, ob pharmakologische AT2-Rezeptor-Stimulation mit einem neuen oral bioverfügbaren AT2-Rezeptor-Agonisten Nierenerkrankungen positiv beeinflussen kann. Zudem werden wir mit Hilfe eines neuen Mausmodells, das den AT2-Rezeptor isoliert in vaskulären Endothelzellen exprimiert (endothelialer Rescue), die Bedeutung des endothelialen AT2-Rezeptors für die Pathogenese der chronischen Niereninsuffizienz analysieren. Des Weiteren sollen der inhibitorische Einfluss des AT2-Rezeptors auf die Monozyten/Endothel-Interaktion sowie die zugrunde liegende Signaltransduktion durch gezielte pharmakologische und genetische Manipulationen von glomerulären Endothelzellen und Monozyten untersucht werden. Die Bedeutung des AT2-Rezeptors für die T-Zell-vermittelte Entzündungsreaktion wird durch Analyse der Th1- und TH17-Antwort und Transferversuche mit regulatorischen T-Zellen untersucht. Wir erwarten, dass unser Projekt zur Klärung der Rolle des AT2-Rezeptors in der Pathogenese von chronischen Nierenerkrankungen beitragen wird.