Untersuchungen zur Rolle der HIPK2 bei der DNA-Schadensantwort nach DNA-Doppelstrangbrüchen

肿瘤抑制因子p53位于DNA-Schadensantwort协调和Aufrechterhaltung Der genome - ischen中心功能Stabilität。研究了紫外光诱导的细胞凋亡因子与p53丝氨酸46激酶相关蛋白的关系。p53丝氨酸46激酶1 - 0 0 0 0 0 0 1。未公开的研究表明，HIPK2蛋白与γ - strahlung蛋白和活性激酶蛋白的关系。Im车架这本Projektes soll后untersucht了,(1)ob HIPK2死的军队ionisierende Strahlung aktivierte p53金丝雀46激酶是,(2)哪个Signalubertragungsweg死Akkumulation和Aktivierung冯HIPK2去DNA-Doppelstrangbruchen reguliert,和(3)neue HIPK2 Interaktionspartner identifiziert了。Da ionisierende Strahlung eine weitverbreitte anti - tumor therapy darstellt and p53 Ser46 phospylierung essentiell f<e:1> r die Strahlung sinduzierte apoptosis ist, könnte HIPK2 eine wichtige Rolle bei der Strahlentherapie von tumor spielen。[j] [j] [j] [d] [j] [j] [d] [j] [j] [j]。

Der Tumorsuppressor p53 besitzt eine zentrale Funktion bei der Koordination der DNA-Schadensantwort und der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität. In seinen Vorarbeiten konnte der Antragsteller HIPK2 als PML-Kerndomänen assoziierte p53 Serin 46 Kinase und essentiellen Regulator der UV-induzierten Apoptose identifizieren. Die durch ionisierende Strahlung aktivierte p53 Serin 46 Kinase ist gegenwärtig nicht bekannt. Unpublizierte Vorarbeiten des Antragstellers zeigen, dass das HIPK2 Protein nach gamma-Strahlung akkumuliert und als aktive Kinase vorliegt. Im Rahmen dieses Projektes soll untersucht werden, (1.) ob HIPK2 die durch ionisierende Strahlung aktivierte p53 Serin 46 Kinase ist, (2.) welcher Signalübertragungsweg die Akkumulation und Aktivierung von HIPK2 nach DNA-Doppelstrangbrüchen reguliert, und (3.) neue HIPK2 Interaktionspartner identifiziert werden. Da ionisierende Strahlung eine weitverbreitete Antitumortherapie darstellt und p53 Ser46 Phosphorylierung essentiell für die strahlungsinduzierte Apoptose ist, könnte HIPK2 eine wichtige Rolle bei der Strahlentherapie von Tumoren spielen. Diese Untersuchungen sollen dazu beitragen abzuschätzen, ob HIPK2 als mögliche molekulare Zielstruktur für die Inhibition von Tumorzellwachstum geeignet ist.