Haarzyklusregulation durch NF-KB bei Mensch und Maus: Manipulation eines epithelialen Schlüsselsignals als innovativer Ansatz zur Therapie von Haarerkrankungen

本项目旨在探讨NF-κB转录因子在控制人和猫的Haarzyklus中的作用，以促进Haarwuchsstörungen zu entwickeln治疗的基础创新。因此，EDA-A1/EDAR/NF-κB信号通路是诱导小鼠胚胎发育和形态发生的重要信号通路。在成年的Haarzyklus中，我们可以看到Haarzyklus的分子和形态学特征，因此，NF-κB也可以在Haarzyklus的初始化和Anagencontrolle的Schlüsselfunction hat中表达。Eigene Vorarbeiten stützen diese Arbeitshypothes，und Patienten mit einem defekten Eda-a1 oder Edar Gen zeigen in der达特einen Haarphänotype zu Mausmutanten des EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweges.当我们建立一个动物突变体来解决这一问题时，我们也可以通过韦尔登，Haarzyklus药理学和基因敲除的方法来韦尔登，来研究NF-κB在Haarzyklusphase中的作用。这是一个非常重要的问题，因为Haarzyklus的分子控制还没有被发现，但Haarwuchsstörungen（多毛、多毛、恶臭、脱发）与Haarzyklusstörungen一起被发现。Daher liefern die zu erwartenden Ergebnisse neue Einblicke zur Rolle von NF-κB in der molekularen Kontrolle des Haarzyklus and in die relevanten Schlüsselsignale，welche zwischen Maus und Mensch conserviert sind. Hieraus lassen sich auch neue Therapieprinzipien für eine effizientere Behandlung von Haarerkrankungen ableiten.

Das beantragte Projekt untersucht die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-κB in der Kontrolle des Haarzyklus von Mensch und Maus, um auf dieser Grundlage innovative Ansätze zur Therapie wichtiger Haarwuchsstörungen zu entwickeln. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass der EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweg für die Induktion und Morphogenese der murinen Haarfollikelentwicklung erforderlich ist. Da im adulten Haarzyklus wesentliche molekulare und morphologische Vorgänge der Haarfollikelentwicklung rekapituliert werden, erwarten wir, dass NF-κB auch bei der Initiierung des Haarzyklus und bei der Anagenkontrolle eine Schlüsselfunktion hat. Eigene Vorarbeiten stützen diese Arbeitshypothese, und Patienten mit einem defekten Eda-a1 oder Edar Gen zeigen in der Tat einen analogen Haarphänotyp zu Mausmutanten des EDA-A1/EDAR/NF-κB Signalweges. Neben von uns etablierten Mausmutanten für diese Studien sollen jetzt auch Organkulturen menschlicher Haare untersucht werden, deren Haarzyklus pharmakologisch und durch gene knock-down manipuliert werden kann, um die Rolle von NF-κB in den einzelnen Haarzyklusphasen zu charakterisieren. Diese Studien sind klinisch wichtig, weil die molekularen Kontrollen des menschlichen Haarzyklus noch weitgehend unbekannt sind, aber Haarwuchsstörungen (Hypertrichose, Hirsutismus, Effluvium, Alopezie) ganz wesentlich mit Haarzyklusstörungen zusammenhängen. Daher liefern die zu erwartenden Ergebnisse neue Einblicke zur Rolle von NF-κB in der molekularen Kontrolle des Haarzyklus und in die relevanten Schlüsselsignale, welche zwischen Maus und Mensch konserviert sind. Hieraus lassen sich auch neue Therapieprinzipien für eine effizientere Behandlung von Haarerkrankungen ableiten.