Molecular definition of a novel phagolysosomal receptor for streptococcal RNA

链球菌病(GBS)是一种新的败血症和炎症性疾病。这句话的意思是：如果你想让所有的人都知道你的想法，你就会发现，这是一件很重要的事情。Im Rahmen der biisherigen DFG-Förderung haben wir zwei prinzipielle molekulare InteraktionSweisen zwitchen GBS and Makrophagen Ifiziert：1)von GBS freigesetzte氨基终端-diacylierte Proteine aktivieren Multimere Aus den Toll-like Rezeptoren(TLR)2和6.Diese steuern die pararisierung and die Bildung von PIP3über die Intermediäre MyD88，Mal und PI3-Kinase.2)GBS-Partikel Induzierenüber MyD88 and das ER-Protein UNC-93B，aber unabhängig von bekannten TLRs，炎症因子Zytokineüber die map-Kinasen p38 and JNK and die Transkritions sfaktoren Egr-1，NFκB and AP-1。吞噬蛋白，gbs-ssRNA和Stickstoffmonoxd(NO)sind essentiell in Diesem Zusammenang.Bekannte phagolysosomale Nukleinsäurerezeptoren(TLRs 7，8&9)sind jedoch nht neht inviert.1)吞噬反应的识别-ssRNA-Rezeptors，2)吞噬反应的动态变化，MyD88-Be被吸入的接头和3)机械的反应，以及3)吞噬反应的pH降低和pH降低。分子定义为GBS-ssRNA受体唯一佐剂治疗GBS-脓毒症。

Gruppe B Streptokokken (GBS) sind die häufigste Ursache der Neugeborenen-Sepsis, einer hochinflammatorischen Erkrankung. Die erfolgreiche Abwehr von GBS bedarf eines oder mehrerer Rezeptoren von Makrophagen, die empfindlich für GBS-Bestandteile sind und entzündliche und antibakterielle Reaktionen steuern. Im Rahmen der bisherigen DFG-Förderung haben wir zwei prinzipielle molekulare Interaktionsweisen zwischen GBS und Makrophagen identifiziert: 1) Von GBS freigesetzte aminoterminal-diacylierte Proteine aktivieren Multimere aus den Toll-like Rezeptoren (TLR) 2 und 6. Diese steuern die morphologische Zell-Polarisierung und die Bildung von PIP3 über die Intermediäre MyD88, MAL und PI3-Kinase. 2) GBS-Partikel induzieren über MyD88 und das ER-Protein Unc-93B, aber unabhängig von bekannten TLRs, inflammatorische Zytokine über die MAP-Kinasen p38 und JNK und die Transkriptionsfaktoren Egr-1, NFκB und AP-1. Phagolysosomale Prozessierung, GBS-ssRNA und Stickstoffmonoxyd (NO) sind essentiell in diesem Zusammenhang. Bekannte phagolysosomale Nukleinsäurerezeptoren (TLRs 7, 8 & 9) sind jedoch nicht involviert. Die spezifischen Ziele dieses Antrags sind 1) die Identifikation des phagolysosomalen GBS-ssRNA-Rezeptors, 2) die dynamische Zusammensetzung des phagolysosomalen, MyD88-beinhaltenden Adapters und 3) die Aufklärung der Mechanismen, über die Stickstoffmonoxid (NO) den phagolysosomalen pH absenkt und die Erkennung von GBS-ssRNA vermittelt. Die molekulare Definition des GBS-ssRNA-Rezeptors soll adjuvante Therapiestrategien gegen die GBS-Sepsis vorbereiten.