Generierung unc Charakterisierung von DDAH1 und DDAH2 Knockout Mäusen zur Untersuchung der pathophysiologischen Bedeutung des endogenen NOS-Inhibitors ADMA

在Herz-Kreislaufsystem中，Stickstoff monoxid（NO）-Synthasen产生的产物不是一种生物活性物质。在心血管疾病中，一氧化氮合酶抑制剂（NOS）也可用于不对称二甲基精氨酸（ADMA）的血浆代谢。Erhöhte Plasma-ADMA-Konzentrationen wurden von unserer und anderen Arbeitsgruppen auch als ein abhängiger Risikofaktor die Progression der Atherosklerose，für Myokardinfarkte und Tod identifiziert. Die Infusion von ADMA führt bei gesunden Probanden zu einer Erhöhung des Blutdruckes und einer reduzierten Pumpleistung des Herbes.在体内，通过调节DDAH酶的活性，使ADMA发生水解，从而使ADMA发生转化。在人类和动物中，DDAH有两种亚型（DDAH 1和DDAH 2）。我们的前戏是这样的，一般的戏是这样的，在我看来是这样的。DDAH的异构体被称为[DDAH 1（-/-）和/或DDAH 2（-/-）]。我们正在努力使这个组织成为ADMA-Spiegel。Die Phänotypsierung dieser Mäuse（mit Schwerpunkt NO-Synthese，Herzkreislaufregulation，Atherosklerose und Langzeitüberleben）soll zu beseren Verständnis der Beiden DDAH-Isoformen for die Regulation of ADMA-Spiegel in vivo，and der pathophysiologischen Bedeutung von ADMA insgesamt beitragen.

Im Herz-Kreislaufsystem ist durch Stickstoffmonoxid (NO)-Synthasen gebildetes NO ein wichtiger Botenstoff. Bei kardiovaskulären Erkrankungen wurden sowohl eine Störung der NO-Synthese als auch erhöhte Plasma-Konzentrationen von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA), einem körpereigenen Inhibitor der NO-Synthase (NOS), beschrieben. Erhöhte Plasma-ADMA-Konzentrationen wurden von unserer und anderen Arbeitsgruppen auch als ein unabhängiger Risikofaktor die Progression der Atherosklerose, für Myokardinfarkte und Tod identifiziert. Die Infusion von ADMA führt bei gesunden Probanden zu einer Erhöhung des Blutdruckes und einer reduzierten Pumpleistung des Herzens. In vivo wird die ADMA-Konzentrationen wesentlich durch das Enzym Dimethylarginin-Dimethylaminhydrolase (DDAH) reguliert, welches ADMA hydrolytisch spaltet. Beim Menschen und bei der Maus kommt die DDAH in zwei Isoformen (DDAH1 und DDAH2) vor. Ziel unseres Vorhabens ist es, Mauslinien zu generieren, in denen je eine bzw. beide bekannten Isoformen der DDAH deletiert sind [DDAH1 (-/-) und/oder DDAH2 (-/-)]. Wir erwarten bei diesen Tieren konstitutiv erhöhte ADMA-Spiegel. Die Phänotypisierung dieser Mäuse (mit Schwerpunkt NO-Synthese, Herzkreislaufregulation, Atherosklerose und Langzeitüberleben) soll zu einem besseren Verständnis der Bedeutung der beiden DDAH-Isoformen für die Regulation der ADMA-Spiegel in vivo, und der pathophysiologischen Bedeutung von ADMA insgesamt beitragen.