Diversizität und Plastizität in Skelett- und Herzmuskulatur durch NRTI-induzierte Atmungskettendysfunktion - Therapeutische Beeinflussbarkeit durch Uridin

Die große Plastizität der Muskelfaserkomposition ermöglicht Die Anpassung des Skelettmuskels and seine jeweiligen Anforderungen and äußeren Bedingungen。肌球蛋白重链（MHC- Heavy Chain）异构体（Isoformen），肌球蛋白重链（Isoformen），肌内异构体，肌内异构体，肌内异构体。Während viele Trigger fdf r rden MHC-Isoformen-Switch identifiziert wurden, ist der influß der Mitochondrien and der Atmungskette auf die mhc - composition von Skelett and Herzmuskulatur bislang untersucht。核逆转录酶抑制剂（NRTI） Zidovudin （AZT）的研究进展Atmungskettenschädigung和sekundärer线粒体肌病和心肌病<s:2> hrt的研究进展。AZT的研究包括：zugelassene抗逆转录病毒药物subsubz和western - richteel - der HIV-Therapie的每一项研究，First-line therapy的每一项研究，以及Schwangerschaft bzw的每一项研究。Schutz vor der verdikalen传输风力。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Die große Plastizität der Muskelfaserkomposition ermöglicht die Anpassung des Skelettmuskels an seine jeweiligen Anforderungen und äußeren Bedingungen. Die kontraktilen Eigenschaften eines Muskels werden insbesondere durch die Zusammensetzung der MHC- (Myosin Heavy Chain) Isoformen innerhalb eines Muskels modifiziert. Während viele Trigger für den MHC-Isoformen-Switch identifiziert wurden, ist der Einfluß der Mitochondrien und der Atmungskette auf die MHC-Komposition von Skelett- und Herzmuskulatur bislang nicht untersucht.Vorexperimente an Ratten zeigen erstmals, dass der Nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitor (NRTI) Zidovudin (AZT) zu einer Atmungskettenschädigung und sekundärer mitochondrialer Myopathie und Kardiomyopathie führt bei der sich auch eine Verschiebung der MHC-Komposition findet. AZT ist die erste zugelassene antiretrovirale Substanz und auch heute noch ein wesentlicher Bestandteil der HIV-Therapie, da es weltweit sowohl in der First-line Therapie, als auch in besonderen Situationen wie Schwangerschaft bzw. Schutz vor der vertikalen Transmission angewendet wird.Im Rahmen dieses Forschungsprojektes möchten wir die Rolle der Mitochondrien in der Plastizität der Muskulatur am Beispiel der AZT-induzierten mitochondrialen Myopathie und Kardiomyopathie untersuchen.