Typ I Interferon als Mediator der Glomerulonephritis

Ⅰ型干扰素（IFN）、IFNα和IFNβ是抗病毒免疫的中心因子，它们在抗病毒免疫中的表达和功能是不可忽视的。病毒和内源性Nukleinsäuren刺激IFN的分泌，是数百种IFN-γ基因诱导的。通过对I型干扰素在肾小球肾炎中的表达和功能的研究，探讨了I型干扰素在系统性狼疮中的作用及其在治疗中的作用。我们韦尔登的故事是这样的：1. IFNα u.a.的Zelltype特异性表达用两种不同的肾小球肾炎模型特征的转染IFNα6-GFP的Mäusen细胞; 2. IRF 3/7-vermittelten IFN诱导和IFN信号转导对肾小球肾炎的作用mittels IFN3/7-/- und IFNAR-/- Mäusen und Knochemmarks-Chimären untersuchen; 3. IFNα/β对Podozyten和肾小球Progenitorzellen特性的影响和对Podozyten特异性IFNAR-KO Mäuse的功能的影响;和4.通过观察GN-型的表达，研究了I型IFN在患者肾活检中的表达。本研究的韦尔登对I型干扰素在肾小球肾炎中的作用进行了新的研究，并通过临床试验证实了抗干扰素α生物制剂的作用。

Die Typ I Interferone (IFN), IFNα und IFNβ, sind die zentralen Zytokine der antiviralen Immunabwehr, dennoch ist über ihre Expression und Funktion bei entzündlichen Nierenkrankheiten wenig bekannt. Virale und endogene Nukleinsäuren stimulieren die IFN Sekretion, was wiederum hunderte von IFN-abhängigen Genen induziert. Ausgehend von der etablierten Rolle von Typ I IFN beim systemischen Lupus und in Fortführung unserer Vorarbeiten werden wir uns mit der Expression und Funktion von Typ I IFN bei Glomerulonephritis beschäftigen. Im hier beantragten Vorhaben werden wir daher: 1. die Zelltyp-spezifische Expression von IFNα u.a. mit Hilfe von transgenen IFNα6-GFP Mäusen bei zwei Glomerulonephritismodellen charakterisieren; 2. die funktionelle Bedeutung der IRF3/7-vermittelten IFN Induktion und des IFN signaling für die Glomerulonephritis u.a. mittels IFN3/7-/- und IFNAR-/- Mäusen und Knochemmarks-Chimären untersuchen; 3. die Effekte von IFNα/β auf Podozyten und glomeruläre Progenitorzellen charakterisieren und dessen funktionelle Bedeutung mittels Podozyten-spezifischer IFNAR-KO Mäuse bestimmen; und 4. die Expression von Typ I IFN bei Nierenbiopsien von Patienten mit verschiedenen GN-Formen untersuchen. Unsere Studien werden neue Erkenntnisse zur Rolle von Typ I IFN bei Glomerulonephritis erbringen, was vor dem Hintergrund der bald verfügbaren anti-IFNα Biologika auch von klinischer Bedeutung ist.