Rolle von Elastase/PAR-1 im Rahmen der atherosklerotischen Läsionsprogression

Kardiovaskuläre Erkrankungen Stehen Mittlerweile an erster Stelle der TodesursachenStatistk.斑块和斑块糜烂的病理形态特征是动脉粥样硬化和心脏破裂。Auslösende Faktoren für Plaqu爆发性和侵蚀是erhöhte Zelltodrten von Makrophagen、Endothelzellen和glatten Muskelzellen angeseen Sowie ein verstärkter Abbau der Extrazellulären矩阵。1-vermittelten productischen Wirkung auf Gefäbie wandzellen Sowie Ihrer Productischen Eigenschaft hohrer Productischen Eigenschaft hohers opgenität斑点für die der Atherothrombose zugrunde Liegende Plaqurutul BZW.-侵蚀。Antragsteller konnte in einem selbstentwickelten in Einem selbstentwickelten in Einem selbstentwickelten-Modelder der Gef？？wand Dive Endothelzellapoptose nachweisen.正如齐尔在体外和体内的信号弹性酶-PAR-1中所做的那样，嗯，嗯，这可能会导致动脉粥样硬化的进展，这是L的特征。在体内弹性酶基因操作的基础上，对弹性蛋白酶和蛋白分解酶进行了分析，并对其进行了分析。Eine Ausweitung des EinsatzSpektrum der elastase-und par-1-Inhibitoren auf das Akute Koronarsyndrom bzw.das Akute zerebroveskuläre Syndrom wäre von groüem gesundheitspolitischem Interesem and die hier herhoenen Daten sind ein wegbereitendendSchritt Aus Dem Bereich der Molekularbiologischen and Transekularchen Forschung.das Akute zerebrovkuläre综合征wäre von gr von gro？em gundheitschem Interesse-and die hier herhobenen Daten sind ein wegbereitendendscher Schritt Aus Dem Bereich der Molekularbiologischen and Translekulischen Forschung.

Kardiovaskuläre Erkrankungen stehen mittlerweile an erster Stelle der Todesursachenstatistik. Pathomorphologisch sind Plaqueruptur und Plaqueerosion die häufigsten Ursachen der Atherothrombose und damit kardial bedingter Todesfälle. Als auslösende Faktoren für Plaqueruptur und –erosion werden erhöhte Zelltodraten von Makrophagen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen angesehen sowie ein verstärkter Abbau der extrazellulären Matrix. Die Elastase besitzt aufgrund der PAR-1-vermittelten proapoptotischen Wirkung auf Gefäßwandzellen sowie ihrer proteolytischen Eigenschaft hohes Pathogenitätspotential für die der Atherothrombose zugrunde liegende Plaqueruptur bzw. –erosion. Der Antragsteller konnte in einem selbstentwickelten in vitro-Modell der Gefäßwand die subendotheliale Infiltration von Makrophagen und Granulozyten mit Freisetzung von Elastase simulieren und auch eine Elastase-induzierte Endothelzellapoptose nachweisen. Das Ziel dieses Projektes besteht in der Untersuchung der Signalkette Elastase-PAR-1 in in vitro- und in vivo-Modellen, um einen potentiell beschleunigenden Einfluss auf die atherosklerotische Läsionsprogression zu charakterisieren. Kernziele sind die molekulare Charakterisierung des intrazellulären Signalweges der Elastase-induzierten Apoptose, die Untersuchung der proteolytischen Wirkung der Elastase mithilfe des selbstentwickelten 3D-in vitro- Modelles, die Klärung der in vivo-Relevanz der Signalkaskade Elastase/PAR-1 unter Verwendung eines genetisch manipulierten Mausmodelles sowie die Expressionsanalyse von Elastase und PAR-1 im Rahmen des akuten zerebrovaskulären Syndromes (instabile Karotisplaques). Eine Ausweitung des Einsatzspektrums der Elastase- und PAR-1-Inhibitoren auf das akute Koronarsyndrom bzw. das akute zerebrovaskuläre Syndrom wäre von großem gesundheitspolitischem Interesse – und die hier erhobenen Daten sind ein wegbereitender Schritt aus dem Bereich der molekularbiologischen und translational-klinischen Forschung.