Characterization of intestinal-epithelial calcineurin signaling in intestinal inflammation and tumor development

肠内慢性Darmerkrankungen（CED）中的肠内感染是一种风险因素，可用于发展中的结肠癌（CRC），但在结肠炎的Verlauf上进行肠内感染时，可进行无控制的肠上皮细胞转化。最新研究发现，钙调神经磷酸酶是一种在免疫系统中具有中心作用的磷酸酶，可用于Pankreas和Brustkrebs-Zellen的免疫应答。钙调神经磷酸酶及其活性可促进活化T细胞核因子家族（NFAT）的跨膜转运，并可促进上皮细胞的增殖，从而发挥其在结肠炎和结肠癌发生发展中的作用。我们通过去除Calcineurin和NFAT的上皮细胞并进行细胞培养，获得了一种新的钙调神经磷酸酶基因，它可以促进肿瘤的发生。本研究首先探讨了钙调神经磷酸酶在肿瘤和Karzinogenese调节中的中心作用。这是一种新的治疗方法，其分子机制是调节CED和CRC的特征和促进CED和CRC新疗法的发展。

Intestinale Entzündungsreaktionen im Rahmen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen (CED) stellen einen Risikofaktor für die Entwicklung kolorektaler Karzinome (CRC) dar, da entzündungsassoziierte Wundheilungsreaktionen zwar zunächst positive Auswirkungen auf den Verlauf der Kolitis haben, aber über Regenerationsimpulse auch zum unkontrollierten Wachstum transformierter Epithelzellen beitragen können. Neuere Untersuchungen konnten zeigen, dass Calcineurin, eine Phosphatase mit zentraler Bedeutung im Immunsystem, zum Wachstum von Pankreas- und Brustkrebs-Zellen beiträgt. Da Calcineurin und die durch Calcineurin aktivierten Transkriptionsfaktoren der Familie der nuclear factors of activated T cells (NFAT) auch im intestinalen Epithel exprimiert sind, soll deren Rolle in der Entwicklung von Kolitis und kolorektalen Karzinomen untersucht werden. Im Rahmen von Vorarbeiten generierten wir dazu Mauslinien mit intestinalepithelialer Deletion von Calcineurin und NFAT und konnten zeigen, dass Calcineurin zur kolorektalen Karzinogenese beiträgt, während es vor intestinalen Entzündungsreaktionen schützt. Diese Arbeiten zeigen somit erstmals eine zentrale Rolle von intestinal-epithelialem Calcineurin in der Regulation von Entzündung und Karzinogenese. Ziel der beantragten Studien ist es, die molekularen Mechanismen dieser Regulation zu charakterisieren und auf diesem Weg zur Entwicklung neuer gezielter Therapien von CED und CRC beizutragen.