Validierung neuer Strategien zur Prophylaxe oder Überwindung Multidrug-Transporter-basierter Pharmakoresistenz

Pharmakoresistenz stelt ein greßes klinisches Problem in der Therapie von Epilepsien in der Veterinär- und Humanmedizin dar.近几年来的研究表明，在癫痫发作期，抗癫痫药物的抗血小板药物和抗耐药性药物可以在血脑屏障中表达。在该计划中，韦尔登将验证是否存在基于转运蛋白的耐药性。RNA干扰导致转运蛋白下调，并在大鼠模型中观察转运蛋白韦尔登的变化。抗癫痫药物模型中转运蛋白-调节剂与抗癫痫药物的联合应用，将使抗癫痫药物的作用变得更大。Untersuchungen zu den Mechanismen einer Anfalls-induzierten Hochregulation von Arzneimitteltransportern sollen zudem eine Basis für die Entwicklung einer Prophylaxe der Resistenz liefern.该种植园通过对癫痫转运蛋白药物耐受性的研究，以及对zahlreichen和Erkrankungskomplexen的药物耐受性的研究，通过对该治疗方法的研究，获得了很好的效果。

Pharmakoresistenz stellt ein großes klinisches Problem in der Therapie von Epilepsien in der Veterinär- und Humanmedizin dar. Unsere Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt, dass eine Überexpression von Arzneimitteltransportern an der Blut-Hirn-Schranke eine Anreicherung von Antiepileptika im epileptischen Gewebe verhindern und dadurch zur Pharmakoresistenz beitragen kann. In dem geplanten Projekt werden verschiedene Strategien zur Überwindung einer Transporter-basierten Pharmakoresistenz entwickelt und validiert. Strategien zur Downregulation der Transporter mittels RNA-Interferenz und zur Umgehung der Transporter werden in Tiermodellen an Ratten geprüft. Die bereits in einem Rattenmodell pharmakoresistenter Epilepsie erfolgreich geprüfte Kombination von Transporter-Modulatoren mit Antiepileptika wird an Versuchshunden und an Hunden mit pharmakoresistenter Epilepsie getestet. Untersuchungen zu den Mechanismen einer Anfalls-induzierten Hochregulation von Arzneimitteltransportern sollen zudem eine Basis für die Entwicklung einer Prophylaxe der Resistenz liefern. Die geplanten Studien versprechen wichtige Erkenntnisse zur Eignung der verschiedenen Strategien zur Überwindung Transporter-basierter Pharmakoresistenz von Epilepsien und auch von zahlreichen anderen Erkrankungskomplexen, durch die zukünftig die Therapieerfolge erheblich verbessert werden könnten.