Gewebespezifische Funktionen der löslichen Epoxihydrolase in vaskulären Schädigungsmodellen

环氧二十碳三烯(EET)和细胞色素P450-环氧合酶的产物。血管内皮细胞的增殖和血管生成的潜能。这是一种血管内皮细胞的松弛。Schlie？lich Besitzen EET消炎药Eigenschaften，da sie a.die 1kappa B kinase hemman and dadurch die Aktivierung der proflommatorischen Transkritions sfactorsNFkappa B阻滞剂。我们用L环氧水解酶(SEH)处理二羟基二十碳三烯衍生物(DHET)，并用肾组织作对照。在动脉外的相对人中有几个人。他说：“我认为，这是一件非常重要的事情，因为它对我们的发展起到了积极的推动作用。在我们的国家-Mäusen和Neuentwickelten下，这是一种新的开始和发展。”在Zellkulturuntersusuhungen中的一个体外模型和一个单酶、GLATTEN Muskelzellen和Endothelzellen被鉴定为机制，并且在SEH-hemmung führen的生物效应。这是一家从事柴油生产和工业生产的企业，主要从事机械制造。Zellarten duchgeführt.

Epoxyeicosatriensäuren (EET) sind Cytochrom P450-Epoxygenaseprodukte der Arachidonsäure. EET fördern die Proliferation von Endothelzellen und haben ein hohes angiogenetisches Potential. EET sind darüber hinaus wichtige Mediatoren der endothelabhängigen Relaxation. Schließlich besitzen EET antiinflammatorische Eigenschaften, da sie u.a. die 1 kappa B Kinase hemmen und dadurch die Aktivierung der proinflammatorischen Transkriptionsfaktors NF kappa B blockieren. EET werden durch das Enzym lösliche Epoxydhydrolase (sEH) zu besser wasserlöslichen Dihydroxyeicosatriensäuren derivatisiert (DHET), welche dann renal ausgeschieden werden können. sEH wird in relativ großen Mengen in Arterien exprimiert. Somit ist davon auszugehen, dass Hemmung der sEH über die Akkumulation von EET einen positiven Effekt auf die vaskuläre Homoöstase hat und die Initiierung und Progression kardiovaskulärer Erkrankungen hemmen könnte.Unter Verwendung von sEH-/- Mäusen und neuentwickelten sEH-Inhibitoren soll in dem vorliegenden Antrag geprüft werden, ob die sEH an der Initiierung und Progression der Atherosklerose und der Neointimabildung beteiligt ist. An ex vivo Modellen und in Zellkulturuntersuchungen an Monozyten, glatten Muskelzellen und Endothelzellen werden die Mechanismen identifiziert, die zu den biologischen Effekten der sEH-Hemmung führen. Da wahrscheinlich ein großer Teil dieser Effekte über EET vermittelt ist, werden in diesem Abschnitt auch Untersuchungen zur Hemmung und Induktion der EET-Produktion und zu Mechanismen der Wirkung von EET in den o.g. Zellarten durchgeführt.