Entwicklung effizienter Methoden zur Synthese von Mannopeptimycinen und deren Analoga: Aufklärung des Wirkmechanismus und Struktur-Aktivitätsuntersuchungen
Entwicklung effizienter Methoden zur Synthese von Mannopeptimycinen und deren Analoga: Aufklärung des Wirkmechanismus und Struktur-Aktivitätsuntersuchungen
批准号:
27463976
负责人:
Dr.-Ing. Markus Oberthür
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2006
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2005-12-31 至 2012-12-31
中文摘要
这是一部戏剧性的抗菌药,所有的抗菌素都不是很好。甘露糖肽,脂糖肽,Sind auf Grund ihrer auf Grund ihrer augezeichneten Aktiität gegen抵抗e Bakterienstämme vielversprechende kandidaten für eine Zukünftige klinische Anwendung.我们的研究对象是甘露糖、甘露糖和多肽类化合物的合成,这些多肽类物质可以抑制多肽的合成,我们可以直接使用这些多肽类化合物。我是Rahman Dieses Forschungsvorhabens Wind Erste TotalSync这些柴油的结构是康普莱尔糖肽。肺功能减肥剂的合成是一种新型的生物合成技术,它是一种新型的生物工程技术。根据核磁共振和核磁共振波谱技术,我们发现了一种新的技术,即一种新的技术和一种新的技术。Analoga erleichtern的结构信息是与脂类Il-Komplexierung和体外的Aktiität ermöglichen and das arielle Design von Analoga erleichtern相关联的,是MIT的语言服务器Aktiität führen kann。
英文摘要
Der dramatische Anstieg der Resistenz gegen alle klinisch genutzten Antibiotika macht die Entwicklung neuer antibakterieller Wirkstoffe dringend notwendig. Die Mannopeptimycine, eine Gruppe zyklischer Lipoglycopeptide, sind auf Grund ihrer ausgezeichneten Aktivität gegen resistente Bakterienstämme vielversprechende Kandidaten für eine zukünftige klinische Anwendung. Erste Studien haben gezeigt, dass die Mannopeptimycine die Synthese der bakteriellen Zellwandkomponente Peptidoglycan inhibieren, wobei eine direkte Wechselwirkung mit dem Peptidoglycan-Monomer Lipid II vorgeschlagen wurde. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens wird die erste Totalsynthese dieser strukturell komplexen Glycopeptide angestrebt. Die Entwicklung effizienter Synthesemethoden wird dann für die Generierung von Analoga genutzt werden, was erstmals Untersuchungen hinsichtlich des Einflusses der individuellen Aminosäure-Bausteine und der Struktur des Kohlenhydratteils auf die biologische Aktivität ermöglichen wird. Um den genauen Wirkmechanismus der Mannopeptimycine aufklären zu können, soll außerdem die rezeptorgebundene Konformation der Mannopeptimycine und aktiver Analoga durch NMR-spektroskopische Untersuchungen mit Lipid II aufgeklärt werden. Die strukturellen Informationen werden die Korrelation von Lipid Il-Komplexierung und in vitro Aktivität ermöglichen und das rationelle Design von Analoga erleichtern, was ultimativ zu neuen Antibiotika mit verbesserter Aktivität führen kann.
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