Systembiologische Untersuchungen und Weiterentwicklung eines mathematischen Modells TNF-induzierter zellulärer Reaktionen

信号转导的数学建模与分析[j] .数学建模与分析[j] .实验研究与应用[j] . Verständnis [j] . Netzwerke norm fördern。本文主要研究了EGF信号转导模型的研究进展Unsere arbeen aufdem Gebiet der apoptosis - schen signalge gingen ebenfalls von einem extremm großen, von unes in vorarbeen aufgestellten model aus。该模型描述了一种基于遗传算法的遗传算法，即遗传算法和遗传算法的遗传算法，其中遗传算法是基于遗传算法的。Daraufhin wurde ein möglichst kleines model der Caspase-Kaskade aus der gesamtstrucktur extrahiert， ine stringente数学分析ermöglichte。在berzwischen wurden solche Regulatoren， die CARPs， each in der literature beschrieben下，berzsichtigung der Forderung nach Bistabilität des Systems wiesen diese Analysen auf die notendigkeit eines Regulators der Initiatorcaspase hin, der daraufhin in das modelimplementiert wurde （inzwischen wurden solche Regulatoren, die CARPs, each in der literature beschrieben）。bealler Einfachheit ist das so modifizierte modelmodeljet in der age， essentielle Zusammenhänge richtihzubeschreiben: Zum einenzeigte es sich耐酸gegener limitititer Initiatorcaspase-Aktivierung， d.h.d ass die effektorcaspase erst ab einem bestestimmten Schwellwert vollständig aktivierert werden。疾病研究，vollständige Aktivierung erfolt nachine在Stimulusstärke umgekehrt proportional alen¿entscheidungphase。Damit werden auder Einzelzellebene erhobene实验数据richden widergegeben和das modelist在大鼠中死亡，在细胞凋亡诱导和细胞群中死亡，在细胞凋亡诱导和细胞群中死亡，在细胞信号中死亡erklären。In der folgenden Förderperiode sind geplant: 1；模型验证和vergleichende - tersuchungen和terschedlichen Zelltypen（1型）。II型)，该型是一种可建立的微孔注射系统。2 . nf - kb信号模型的研究进展[j]。配体/受体相互作用的建立模型。有丝分裂原与信号因子之间的相互作用。本文研究了肿瘤坏死因子（TNF）工业信号通路的研究进展。

Mathematische Modellierung von Signaltransduktionsprozessen und Analyse dieser Modelle kann im Wechselspiel mit experimenteller Arbeit das Verständnis solcher Netzwerke enorm fördern. Bisher wurde das bisher detaillierteste Modell der Signaltransduktion des Wachstumsfaktor EGF erstellt. ... Unsere Arbeiten auf dem Gebiet der apoptotischen Signalwege gingen ebenfalls von einem extrem großen, von uns in Vorarbeiten aufgestellten Modell aus. Dieses Modell zeigte allerdings gewisse Diskrepanzen zu Experimentaldaten und dem erwarteten Systemverhalten auf, wobei eine Suche nach den Ursachen auf die Caspase-Kaskade hinwies. Daraufhin wurde ein möglichst kleines Modell der Caspase-Kaskade aus der Gesamtstruktur extrahiert, was eine stringente mathematische Analyse ermöglichte.Unter Berücksichtigung der Forderung nach Bistabilität des Systems wiesen diese Analysen auf die Notwendigkeit eines Regulators der Initiatorcaspase hin, der daraufhin in das Modell implementiert wurde (inzwischen wurden solche Regulatoren, die CARPs, auch in der Literatur beschrieben). Bei aller Einfachheit ist das so modifizierte Modell jetzt in der Lage, essentielle Zusammenhänge richtig zu beschreiben: Zum einen zeigte es sich tolerant gegenüber limitierter Initiatorcaspase-Aktivierung, d.h. dass die Effektorcaspasen erst ab einem bestimmten Schwellwert vollständig aktiviert werden. Diese sehr rasche, vollständige Aktivierung erfolgt nach einer der Stimulusstärke umgekehrt proportionalen ¿Entscheidungsphase . Damit werden auf der Einzelzellebene erhobene Experimentaldaten richtig wiedergegeben und das Modell ist in der Lage die unterschiedlichen beobachteten Kinetiken der Apoptoseinduktion an Zellpopulationen und Einzelzellen durch eine gewisse Streuung in der Stärke des Eingangssignals zu erklären. In der folgenden Förderperiode sind geplant: 1. Modellvalidierung und vergleichende Untersuchungen an unterschiedlichen Zelltypen (Typ l bzw. Typ II) durch Einzelzellexperimente mit Hilfe eines etablierten Systems der Mikroinjektion 2. Erweiterung des Modells um den mitochondrialen apoptotischen Weg und Verknüpfung mit einem der Literatur entnommenen Modell der NF-KB-Signalwege 3. Etablierung eines Modells der Ligand/Rezeptor-Interaktion. Die Arbeiten zu mitogenen Signalwegen des Wachstumsfaktors EGF konzentrierten sich daher auf theoretische Aspekte. Es sollen nur die Arbeiten zu TNF induzierten Signalwegen fortgesetzt werden.