Der Apoptose-Inhibitor Survivin als prädiktiver und therapeutischer Faktor bei der Radiotherapie des Rektumkarzinoms

术前放化疗（RCT）是局部肿瘤的标准治疗。特征性的临床表现是，肿瘤的识别和肿瘤的转移是通过肿瘤的完全缓解来实现的。凋亡抑制剂Survivin的表达与肿瘤消退之间存在显著的相关性。恶性肿瘤韦尔登。在具有较强放射敏感性的细胞中，存活蛋白表达与凋亡之间的关系最强，而凋亡与辐射敏感性之间的关系最弱。siRNA对Survivin的抑制作用是一种放射增敏性药物。beobachtet韦尔登。Ziele des Projektes sind：（I）生存素表达对肿瘤发生的作用在一项临床研究（CAO/ARO/AIO-05）中的前瞻性RCT中的应用;（II）抗辐射诱导的分子机制。Dazu soll eine？短发夹RNA在调节的Tet-on系统中Survivin表达的改变和RNA干扰的抑制剂的多层模型中，可以作为创新的治疗方法，用于在韦尔登中进行Strahlentherapie的治疗。

Die präoperative Radiochemotherapie (RCT) ist Standardtherapie des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms. Eigene klinische Studien haben gezeigt, dass die Tumorantwort trotz identischer Behandlung und vergleichbarer Tumorstadien erheblichen Schwankungen unterliegt, die von einer kompletten Remission bis zur Tumorprogression reichen. Dabei konnte eine signifikante Assoziation zwischen der Expression des Apoptoseinhibitors Survivin und einer verminderten Tumorregression bzw. erhöhten Tumorrückfallrate festgestellt werden. Bei kolorektalen Zelllinien mit unterschiedlicher Radiosensibilität bestand eine strenge Korrelation zwischen der Survivin-Expression, der Apoptoserate sowie der Strahlensensibilität. Nach siRNA-vermittelter Inhibition von Survivin konnte zudem eine deutliche Radiosensibilisierung. beobachtet werden. Ziele des Projektes sind: (I) die Bedeutung der Survivin-Expression für das Tumoransprechen nach präoperativer RCT im Rahmen einer klinischen Studie (CAO/ARO/AIO-05) prospektiv zu festigen und (II) molekularen Mechanismen der Strahlenresistenz-induzierenden Wirkung aufzuklären. Dazu soll eine ¿short hairpin RNA¿-vermittelte Hemmung der Survivin-Expression in einem regulierbaren Tet-on System untersucht und im Tiermodell der Einsatz der RNA-Interferenz als innovatives Therapieverfahren zur Steigerung der therapeutischen Breite der Strahlentherapie beim Rektumkarzinom geprüft werden.