Funktionelle Analyse von p53-abhängigen und p53-unabhängigen Apoptose-Konrollpunkten in Antwort auf Telomerdysfunktion

这些建议如下：(A)从根本上说，(A)从根本上说，(B)从经济上来看，(B)在不稳定的情况下，所有的人都会死于肺的不稳定和死亡；(B)在所有的人身上，都存在着这样的现象。Das Hauptziel unserer arbeiten is die molekulare分析柴油发动机的性能。我的名字是：(I)Funktionelle Untersuung von P53-ABHängier Aoptose im Rahman der Durch Telmer Durktion Induzierten Organmischen Alterung.HERZU被PUMA-KNOKKOUT-MäUSE MIT端粒酶-KNOKKOUT-Mäusen(mTERC-/-)gekreuzt and die Auswirkung der De De Von Aoptose-Kontrollpenktgenen auf die StammzellFuncktion and Den OrganerhaltAnalysiert(mTERC-/-)gekreuzt and die Auswirkung der von Aoptose-Kontrollpenktgenen auf die StammzellFuncktion and den Organerhaltanalysiert.(Ii)Durchführung einer genomweiten shRNA-Screen-Untersuung zur Identifizierung von P53-unabhängien Kontrollpenkten，die das uberleben von Zellen MIT defffktionellen Telmeren begrenzen。确认基因是不同的，工业和稳定的染色体是不同的。Zusätzlich wirdüberprüft，ob entsprechende gene in menschlichen Tumoren deltiert sind。

Unsere Arbeitshypothese besagt, (a) dass p53-abhängige Apoptose-Kontrollpunkte geschädigte Stammzellen mit dysfunktionellen Telomeren depletieren und damit der Gewebealterung entgegenwirken, (b) dass p53-unabhängige Apoptose-Kontrollpunkte das Überleben von genetisch instabilen Zellen mit dysfunktionellen Telomeren begrenzen und damit die Entwicklung von Tumoren hemmen. Das Hauptziel unserer Arbeiten ist die molekulare Analyse dieser Kontrollpunkte. Hierzu sollen zwei Hauptpunkte bearbeitet werden: (i) Funktionelle Untersuchung von p53-abhängiger Apoptose im Rahmen der durch Telomerdysfunktion induzierten organismischen Alterung. Hierzu werden PUMA-Knockout-Mäuse mit Telomerase-Knockout-Mäusen (mTERC-/-) gekreuzt und die Auswirkung der Deletion von Apoptose-Kontrollpunktgenen auf die Stammzellfunktion und den Organerhalt analysiert. (ii) Durchführung einer genomweiten shRNA-Screening-Untersuchung zur Identifizierung von p53-unabhängigen Kontrollpunkten, die das Überleben von Zellen mit dysfunktionellen Telomeren begrenzen. Identifizierte Gene werden funktionell untersucht, hinsichtlich der Induktion von Apoptose und des Erhalts von chromosomaler Stabilität. Zusätzlich wird überprüft, ob entsprechende Gene in menschlichen Tumoren deletiert sind.