Untersuchung von Mechanismen und funktioneller Relevanz alternativer Spleißvorgänge während der T-Zell-Aktivierung

alternative Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erf<e:1> llt außerdem whichtige regulatorische Funktionen。Die Regulation des Immunsystems durch alternative Spleißen ist jedoch kaum untersucht, obwoine große Relevanz durch Die Korrelation verschiedener splei ß defkte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht gen。In dem vorliegenden Projekt soll der Ausschluss alternative gespleißter外显子der酪氨酸磷脂酶CD45 während der T-Zell-Aktivierung als modelmodelsystem genutzt werden， um die zugrunde liegenden mechanism and Auswirkungen auf die t - zell -功能zutersuchen。在vorarbeten - drei protein， Gfi1， hnRNP L和U2AF26中，鉴定了cd45 - isoforma表达的表达，并对其进行了调控。Durch rna - protein - interaktionsstudy and vitro splei ß experimental soll der Mechanismus characterisieret werden, der disease Regulation ermöglicht。Mit Hilfe von - splice arrays und verschiedenen Mausmutanten soll and die Anzahl von Genen untersucht werden， die während der T-Zell-Aktivierung alternative gespleißt and dabei durch den other analysierten Mechanismus正则werden。aum ßerdem sollen zwei Mausmutanten erzeugt werden, um den untersuchten Mechanismus in vivo zu bestätigen and die Relevanz von alternativesplei ßen fr die Funktion von T-Zellen zu verdeutlichen。1 . Die bislang kaum etablierte verkn<e:1> pfung der Felder Mausgenetik/Immunologie and RNA-Spleißen sollte neutige Einblicke in Die Regulation von T-Zellen ermöglichen and wegweisend fr weitere Studien sein。

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen. Die Regulation des Immunsystems durch alternatives Spleißen ist jedoch kaum untersucht, obwohl eine große Relevanz durch die Korrelation verschiedener Spleißdefekte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht wird. In dem vorliegenden Projekt soll der Ausschluss alternativ gespleißter Exons der Tyrosinphosphatase CD45 während der T-Zell-Aktivierung als Modellsystem genutzt werden, um die zugrunde liegenden Mechanismen und Auswirkungen auf die T-Zell-Funktion zu untersuchen. In Vorarbeiten konnten drei Proteine, Gfi1, hnRNP L und U2AF26, identifiziert werden, die an der Regulation der CD45-Isoformexpression beteiligt sind. Durch RNA-Protein-Interaktionsstudien und in vitro Spleißexperimente soll der Mechanismus charakterisiert werden, der diese Regulation ermöglicht. Mit Hilfe von ¿splice arrays¿ und verschiedenen Mausmutanten soll dann die Anzahl von Genen untersucht werden, die während der T-Zell-Aktivierung alternativ gespleißt und dabei durch den vorher analysierten Mechanismus reguliert werden. Außerdem sollen zwei Mausmutanten erzeugt werden, um den untersuchten Mechanismus in vivo zu bestätigen und die Relevanz von alternativem Spleißen für die Funktion von T-Zellen zu verdeutlichen. Die bislang kaum etablierte Verknüpfung der Felder Mausgenetik/Immunologie und RNA-Spleißen sollte neuartige Einblicke in die Regulation von T-Zellen ermöglichen und wegweisend für weitere Studien sein.