Die zelluläre Initiation der Typ I Interferon Antwort in vivo

Ⅰ型干扰素（IFN）是免疫原性疾病的重要分子组成部分，其抗病毒作用也可用于免疫原性疾病的病原体和原虫的治疗。显然，在抗微生物免疫制剂生产中，所有的Zellen Type I IFN都是通过刺激和感染来表达的。在启动遗传生物体内I型干扰素生产的研究项目中，我们分析了分子调控机制。方法学基础研究课题是一个关于干扰素（IFN γ/YFP）的研究和验证的模型，以及在特定病原体刺激下IFN γ的表达，并对病毒、细菌和原虫感染进行韦尔登分析。IFN 1的作用，作为治疗多发性骨质疏松症的方法，可以通过使用Krankheitsmodell visualisiert韦尔登来实现。本研究通过IL-12 p40/GFP报告基因对韦尔登患者IFN-γ和IL-12基因表达调控的差异性分析。TNF-超家族受体的IFN-γ信号转导系统产生的抑制作用可以通过调节TNF-和TNF-超家族受体的信号转导途径来实现。Das tubeantragte Projekt erlaubt die Charakterisierung der zellulären Mediatoren und der Regulationsmechanismen der frühen Type I IFN Antwort im Verlauf von unteriedlichen Infektions- und von Autoimmunerkrankungen und kann so zur Entwicklung neuer Impfstrategien und Therapieregime einen wertvollen Beitrag leisten.

Typ I Interferone (IFN) sind zentrale molekulare Komponenten der frühen Immunantwort, deren ursprünglich als antiviral beschriebene Funktion nun auch bei der Immunabwehr gegen bakterielle Pathogene und Protozoen zunehmend deutlich wird. Obwohl angenommen wird, dass alle kern-haltigen Zellen Typ I IFN in der antimikrobiellen Immunantwort produzieren können, ist das tatsäch-liche zelluläre Expressionsmuster unter verschiedenen Stimulationsbedingungen und bei Infektionen nicht geklärt. In dem hier beantragten Projekt soll die Initiation der Typ I Interferonproduktion im Gesamtorganismus auf zellulärer Ebene, sowie deren molekulare Regulationsmechanismen analysiert werden. Methodische Grundlage dieses Projekts ist ein bereits in Vorarbeiten generiertes und validiertes Reportermausmodell für IFNß (IFNß/YFP), anhand dessen die IFNß Expression nach Stimulation mit definierten Pathogenbestandteilen und im Verlauf von viralen, bakteriellen und Protozoen-Infektionen analysiert werden soll. Die Rolle von IFNß, das gezielt als Therapeutikum für Multiple Sklerose eingesetzt wird, soll im entsprechenden murinen Krankheitsmodell visualisiert werden. Nach Einkreuzung eines IL-12p40/GFP Reporterallels soll die Differentialanalyse der gegenseitigen Regulation von IFNß und IL-12 durchgeführt werden. Die postulierte Abhängigkeit der IFNß-Produktion von Signaltransduktionsereignissen ausgehend von Rezeptoren der TNF-Super-familie kann anhand der Rückkreuzung auf unterschiedliche gendefiziente Mauslinien für TNF- und TNF-Rezeptor-Superfamilienmitglieder geklärt werden. Das hier beantragte Projekt erlaubt die Charakterisierung der zellulären Mediatoren und der Regulationsmechanismen der frühen Typ I IFN Antwort im Verlauf von unterschiedlichen Infektions- und von Autoimmunerkrankungen und kann so zur Entwicklung neuer Impfstrategien und Therapieregime einen wertvollen Beitrag leisten.