Endozytose und intrazelluläres Trafficking von Lektin-B-Ketten-funktionalisierten Liposomen

Nanoskelige Trägersysteme wie Liposomen können Arzneistoffe zu Zielgeweben transportieren und dort effizient freisetzen. Ein erheblicher Fortschritt bei der kontrollierten Arzneistofffreisetzung wäre，die Aufnahme der Liposomen in bestimmte Zielzellen zu fördern and dabei den intrazellulären Abbau empfindlicher Wirkstoffe wie z. B。Nukleinsäuren oder Peptide/Proteine zu vermeiden. Im Rahmen dieses Projektes soll untersucht韦尔登，ob Viscumin（ein Lektin aus Viscum album L.），当脂质体的上表面被吸附或被吸附时，一种活性的脂质体可被释放，从而促进内分泌。在研究者的立场上，最好在降解的溶酶体中加入一个大的Wahrscheinlichkeit。在第一次两种不同的项目评估中，目标明确的目标韦尔登的目标明确。因此，我们提出了一种分离粘性物质的方法，一种对毒性物质A-Kette的Lektin-B-Kette进行强化的方法，以及一种膜优化剂Mal-PEG-胆固醇（MPC）的合成方法。Mit MPC ist eine einfache nachträgliche Funktionalisierung von bereits beladenen Liposomen möglich. B-Kette在MOLT4中的滑动轴承中运行，Zellen就像运行一样，而A-Kette则不运行。偏振MDCK-Zellen可以使内分泌酶发生韦尔登，如在Zellinnere führt中的Caveolae-Weg。MOLT 4-Zellen中的B-Ketten功能性脂质体的Aine Aufnahme不适合韦尔登。在为期12个月的研究中，研究人员对B-Ketten功能性脂质体进行了改良，使其以非特异性脂质体、脂质体和Beladungsgrad的形式存在，并对B-Ketten和其他Zelllinien和Primärzellen进行了特定靶向和更高浓度的Endozytosewege检测。

Nanoskalige Trägersysteme wie Liposomen können Arzneistoffe zu Zielgeweben transportieren und dort effizient freisetzen. Ein erheblicher Fortschritt bei der kontrollierten Arzneistofffreisetzung wäre, die Aufnahme der Liposomen in bestimmte Zielzellen zu fördern und dabei den intrazellulären Abbau empfindlicher Wirkstoffe wie z. B. Nukleinsäuren oder Peptide/Proteine zu vermeiden. Im Rahmen dieses Projektes soll untersucht werden, ob Viscumin (ein Lektin aus Viscum album L.), wenn es an die Oberfläche von Liposomen gekoppelt oder adsorptiv gebunden ist, eine aktive zelluläre Aufnahme der Liposomen über Caveolae-vermittelte Endozytose fördert. Nach dem Stand der Forschung besteht dadurch eine große Wahrscheinlichkeit den intrazellulären Weg in die degradierenden Lysosomen zu vermeiden. In der ersten zweijährigen Bewilligungsphase des Projektes konnten bereits wichtige Fortschritte bei der Umsetzung dieses Konzepts des spezifischen Targetings erzielt werden. So konnte eine einfache Methode zur Isolierung von Viscumin etabliert, eine hocheffiziente Reinigung der Lektin-B-Kette von der toxischen A-Kette erreicht und die Synthese eines Mal-PEG-Cholesterols (MPC) als Membrananker optimiert werden. Mit MPC ist eine einfache nachträgliche Funktionalisierung von bereits beladenen Liposomen möglich. Die B-Kette wurde in gleichem Maß in MOLT4 Zellen aufgenommen wie das gesamte Lektin, während die A-Kette nicht aufgenommen wurde. An polarisierten MDCK-Zellen konnte gezeigt werden, dass die Endozytose wahrscheinlich, wie erhofft, über den Caveolae-Weg ins Zellinnere führt. Eine Aufnahme von B-Ketten-funktionalisierten Liposomen in MOLT4-Zellen konnte bisher nicht gezeigt werden. In den hier beantragten letzten 12 Monaten des Projektes sollen nun Modifizierungen der B-Kettenfunktionalisierten Liposomen in Form von unterschiedlichen Liposomengrößen, Lipidzusammensetzungen und Beladungsgrad mit B-Ketten untersucht werden und weitere Zelllinien und Primärzellen auf das spezifische Targeting und die möglichen Endozytosewege getestet werden.