Mechanismen der Regulation des intrazellulären Transports von TASK-1 und TASK-3

14-3-3-蛋白质对Schaltproteine的影响非常大。一个解决方案是多种膜蛋白的Zelloberflächenexpression，包括Ionenkanälen和Rezeptoren。大北制药公司研制了14-3-3-蛋白质拮抗剂，用于分离膜蛋白质的信号转导。因此，韦尔登可以从COPI-Versikelhüllkomplex中找到这些分类信号。这种机制韦尔登还不能在内质网和高尔基体中对膜蛋白进行处理，而是通过对14-3-3-蛋白质结合和磷酸化的多聚体进行修饰，从而使脂质体进入韦尔登的转运。K2 P-钾通道是膜蛋白的一个通道，通过14-3-3的磷酸化作用使其表达Zelloberflächenessenziell。该项目解决了14-3-3-Bindung和K2 P-Kanäle的结构和机械方面的问题，其中Interraktion的Räumlichen Aspekte一般可用于韦尔登。Weiterhin soll die molekulare Erkennung von Sortierungssignalen im C-Terminus der Kanäle aufgeklärt韦尔登.这个动机是由COPI约束的动机决定的。本项目将K2 P-钾离子通道和相关的天然蛋白质从生物化学中分离出来，并在新的国际合作伙伴中进行鉴定。一个简单的Quervernetzungstrategie soll eingesetzt韦尔登，um die für die 14-3- 3-Bindung an K2 P-Kanäle relevante Kinase（n）zu identifizieren.

14-3-3-Proteine beeinflussen als Schaltproteine viele zelluläre Prozesse. Ein solcher Prozess ist die Zelloberflächenexpression von multimeren Membranproteinen, insbesondere von Ionenkanälen und Rezeptoren. Dabei wirken 14-3-3-Proteine antagonistisch zu Sortierungssignalen in den einzelnen Untereinheiten der betroffenen Membranproteine. Soweit bisher bekannt werden diese Sortierungssignale vom COPI-Versikelhüllkomplex erkannt. Über diesen Mechanismus werden noch nicht vollständig prozessierte Membranproteine im endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat zurückgehalten, während korrekt assemblierte und phosphorylierte Multimere 14-3-3-Proteine binden und so den sekretorischen Pfad entlang zur Zelloberfläche transportiert werden können. K2P-Kaliumkanäle sind eine Klasse von Membranproteinen, deren phosphorylierungsabhängige Interaktion mit 14-3-3 für ihre Zelloberflächenexpression essenziell ist. Das Projekt soll strukturelle und mechanistische Aspekte der 14-3-3-Bindung an K2P-Kanäle beleuchten, indem die räumlichen Aspekte der Interaktion genauer untersucht werden. Weiterhin soll die molekulare Erkennung von Sortierungssignalen im C-Terminus der Kanäle aufgeklärt werden. Diese Motive unterscheiden sich von bekannten COPI-bindenden Motiven. Das Projekt wird K2P-Kaliumkanäle und assoziierte Proteine aus nativen Geweben biochemisch darstellen und zwecks Identifikation von neuen Interaktionspartnern aufreinigen. Eine gerichtete Quervernetzungstrategie soll eingesetzt werden, um die für die 14-3- 3-Bindung an K2P-Kanäle relevante Kinase(n) zu identifizieren.