Deletion des anti-apoptotischen Bcl-2 Proteins Mcl-1 - Implikation für die Pathophysiologie von Lebererkrankungen und die Hepatokarzinogenese

[中英文摘要]Eine Fehl Reguling von Aoptose(Programmierter Zelltod)trägt zur病理生理学von Lebererkrankungen and zur Entsteung des liver ozellellulären Karzinom(HCC)be.肝酶对线粒体的诱导作用。他说：“我不会死的。”BCL-2蛋白家族规则。人肝细胞癌Gewebe verstärkt患者中抗凋亡基因MCEL-1、DAS和Dessen在人肝癌中的表达。Der Eifuss von Mcl-1 auf die病理生理学von Lebererkrankungen and die heatokokarzingenist nht geklärt and Gegenstand des beantragten Projektes.在体内发现了von Mcl-1基因，并对其进行了基因敲除。本文对Verschiedenen Leberschädigungsmodellen(UA Modelle für Furminantes Leberversagen，自身免疫性肝炎和肝纤维化)进行了分析。我是Zweiten teil des beantragten Projektes Soll der Efluss der Phocorylierung von Mcl-1 auf den apoptosephhanotyp von Hepatzyten sowohl，并在体内进行了实验。Das beanregkte Projekt soll Verständnis der Rolle von Mcl-1 für die病理生理学von Lebererkrankungen beitragen.

Eine Fehlregulation von Apoptose (programmierter Zelltod) trägt zur Pathophysiologie von Lebererkrankungen und zur Entstehung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) bei. Bei der Apoptoseinduktion in Hepatozyten spielen Mitochondrien eine zentrale Rolle. Die Aktivierung von Mitochondrien wird durch die sog. Bcl-2 Proteinfamilie reguliert. Ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Familie ist Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), das in Hepatozyten exprimiert wird und dessen Expression in humanem HCC-Gewebe verstärkt ist. Der Einfluss von Mcl-1 auf die Pathophysiologie von Lebererkrankungen und die Hepatokarzinogenese ist nicht geklärt und Gegenstand des beantragten Projektes. Um die Bedeutung von Mcl-1 in der Leber in vivo untersuchen zu können, soll im ersten Teil des beantragten Projektes eine konditionale Mauslinie mit einem leberspezifischen Mcl-1 knockout generiert werden. Die Apoptosesensitivität von Hepatozyten soll in verschiedenen Leberschädigungsmodellen (u.a. Modelle für fulminantes Leberversagen, Autoimmunhepatitis und Hepatokarzinogenese) analysiert werden. Im zweiten Teil des beantragten Projektes soll der Einfluss der Phosphorylierung von Mcl-1 auf den Apoptosephänotyp von Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo untersucht werden. Das beantragte Projekt soll zum Verständnis der Rolle von Mcl-1 für die Pathophysiologie von Lebererkrankungen beitragen.