4本鎖DNAを標的とした新規癌治療薬の臨床応用に向けた作用機序解明と毒性の検討

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申請者らによるこれまでの研究から、cAQ や cNDI に関して細胞増殖抑制やアポトーシス誘導効果が正常細胞と比較して癌細胞に対し高い特異性を示し、さらに cAQ ではマウスを用いた実験で２週間程度の連続投与では有害作用を認めないという癌治療薬として有望な結果を得ている。一方、作用機序については試験管内実験で確認されたテロメラーゼ活性の抑制効果のみによるのか不明であること、高用量・長期間投与時の有害作用発現の有無やマウスより大型の動物における安全性について不明である。これらを踏まえて本申請期間中は cAQ の新規癌治療薬としての臨床試験への展開を目指し、基盤となる作用機序解明につながる基礎データの取得と動物へ高用量・長期間投与時による有害作用発現の有無に関する知見を得る。化合物をラットや犬に対して静脈内投与し、毒性について健康状態を一定期間（急性・慢性）観察後に剖検し、各臓器への影響を生化学的および病理組織学的に検討した。生理食塩水を投与したコントロール群と比較して化合物を投与した群では、体重、水分・食餌摂取量、排泄物量の軽度減少が認められたものの大きな差はなかった。また、腎臓および肝臓機能について採血して生化学検査を行ったところ、明らかな機能異常を認められなかった。新規化合物を静脈内投与した結果、明らかな毒性を認めなかった。