Verminderte Insulinsekretion beim adipositasassoziierten Prädiabetes: Die Rolle Serinkinase-vermittelter Hemmung der IRS-Signalkette in beta-Zellen

nebengenetischer Prädisposition ist Adipositas ein unbestrittener Risikofaktor fr r die Entstehung eines 2型糖尿病。Schon während der fr<s:1> hen prädiabetischen Phase kommt es zu einer funcktionsminderung der insulinsezernierenden β-Zellen。糖尿病研究：糖尿病分子分子学Veränderungen von β-Zellen， die durch adipositasabhängige，糖尿病介导因子研究，胰岛素管理研究。Die inzwischen durchgef<s:1> hrten Versuche bestätigen, dass bei β-Zellfunktionsverlust ausgelöst durch eine hochkalorische, fetthaltige Diät (HFD) Die Proteinkinase δ (PKCδ) eine entscheidende Rolle spielt。Zunächst wurden in vivo Untersuchungen和Mäusen durchgefhrt，在HFD eine glucseintolerance entwickeln下死亡。转基因Mäuse， die β-zellspezifisch eine Kinase-negative PKCδ (PKCδ kn) <e:1> berexprimieren， sin或HFD-induzierter glucseintoleranz geschtzt。糖尿病Mäuse weisen eine verlängerte葡萄糖-工业胰岛素。Morphometrische Analysen zeigen， ass转基因Mäuse größere Inseln - besiten和der hfd - industrierte凋亡Zelltod der β- zelleneright ist。Die Überexpression von PKCδKN hemmt Die Palmitat-induzierte凋亡，线粒体去极化和转录因子fox01。in weiteren Verlauf dieser studi soln untersucht werden， durch welchen分子Mechanismus PKCδ die transloation von FoxO1 beeinflist， welche Transkriptionsveränderungen die Schädigung der Mitochondrien hervorruft und inwiweit PKCδ δ die insulinsektion直接影响beeinflist。

Neben genetischer Prädisposition ist Adipositas ein unbestrittener Risikofaktor für die Entstehung eines Typ-2 Diabetes mellitus. Schon während der frühen prädiabetischen Phase kommt es zu einer Funktionsminderung der insulinsezernierenden β-Zellen. Diese Studie untersucht die molekularen Veränderungen von β-Zellen, die durch adipositasabhängige, diabetogene Mediatoren verursacht werden und einen Insulinmangel verantworten. Die inzwischen durchgeführten Versuche bestätigen, dass bei β-Zellfunktionsverlust ausgelöst durch eine hochkalorische, fetthaltige Diät (HFD) die Proteinkinase δ (PKCδ) eine entscheidende Rolle spielt. Zunächst wurden in vivo Untersuchungen an Mäusen durchgeführt, die unter HFD eine Glucoseintoleranz entwickeln. Transgene Mäuse, die β-zellspezifisch eine Kinase-negative PKCδ (PKCδKN) überexprimieren, sind vor HFD-induzierter Glucoseintoleranz geschützt. Diese Mäuse weisen eine verlängerte Glucose-induzierte Insulinsekretion auf. Morphometrische Analysen zeigen, dass transgene Mäuse größere Inseln besitzen und der HFD-induzierte apoptotische Zelltod der β-Zellen erniedrigt ist. Die Überexpression von PKCδKN hemmt die Palmitat-induzierte Apoptose, mitochondriale Depolarisation und Aktivierung des Transkriptionsfaktors FoxO1. Im weiteren Verlauf dieser Studie soll nun untersucht werden, durch welchen molekularen Mechanismus PKCδ die Translokation von FoxO1 beeinflusst, welche Transkriptionsveränderungen die Schädigung der Mitochondrien hervorruft und inwieweit PKC die Insulinsekretion direkt beeinflusst.