Signal Transduction and Function of cGMP/ cGMP-dependent Protein Kinase Isozymes

Der sekundäre Botenstoff cGMP vermittelt viele n<e:1> tzliche， aber möglicherweise auch schädliche Effekte内源性信号分子<e:1>, le wie NO， CO和钠尿肽（NP）。Ein besseres Verständnis der Signalwege jenseits von cGMP könnte neue Ansätze zur Behandlung whichtiger Krankheiten lifefen。磷脂二酯蛋白酶（cGK）与磷脂二酯酶调节的研究进展。Zwei基因- prkgI和prkgII- codieren fgr die cGK。in kardiovaskulären System werden cGMP-Effekte Im Wesentlichen durch die cGKI vermittelt， von der zwei同工酶- cGKI和cGKIvorkommen。与此同时，研究人员还发现了一种新的研究方法，即在全球范围内的遗传变异和räumlich控制基因突变。在kontenzeigen中，通过了《中华人民共和国条例》和《中华人民共和国条例》，并建立了Gefäßremodelling-Prozessen《中华人民共和国条例》Gefäßkrankheiten。Untersuchungen zur Bedeutung der been同工酶Iund I，die beide z.B. in der glatten Gefäßmuskelzelle gemeinsam experimentert werden, waren night möglich。Wir haben daher Mauslinien etabliert, die spezifisch im glatten Muskel entweder die cGKIder die cGKIexprieren。麻省理工学院（Mit）的高级战略师（Mit）是一名通用的战略家，在denen zahlreiche defkte des glatten Muskels der globalen cGKI-Knockout Mäuse behben wurden。疾病sogenannten Rescue-Mäuse leben im Unterschied zu den globalen cGKIKnockout Mäusen bis zu einem Jahr。研究结果表明，在嗜黑性肥厚症患者中，嗜黑性肥厚症患者的阳性反应为阳性反应。血管紧张素II （AII）在大鼠AII模型中的积极作用。Da die AII induzierte herzhyperphy mitder Expression von TRPC3/6 zusammenhängen soll, wollen wir die Bedeutung der cGKI-abhängigen Modulation von TRPC3/6 im Gefäßmuskel and Herz unsuchen。

Der sekundäre Botenstoff cGMP vermittelt viele nützliche, aber möglicherweise auch schädliche Effekte endogener Signalmoleküle wie NO, CO und natriuretische Peptide (NP). Ein besseres Verständnis der Signalwege jenseits von cGMP könnte neue Ansätze zur Behandlung wichtiger Krankheiten liefern. Bisherige Arbeiten konzentrierten sich auf die Untersuchung der (patho)physiologischen Rolle der cGMP-abhängigen Proteinkinasen (cGK) und der Modulation von Phosphodiesterasen. Zwei Gene - prkgI und prkgII- codieren für die cGK. Im kardiovaskulären System werden cGMP-Effekte im Wesentlichen durch die cGKI vermittelt, von der zwei Isozyme - cGKI und cGKI vorkommen. Wir haben verschiedene Mausmodelle mit globalen sowie zeitlich und räumlich kontrollierten Mutationen der cGKI etabliert. Wir konnten zeigen, dass die cGKI an der Regulation des Blutdruckes und an Gefäßremodelling-Prozessen bei Gefäßkrankheiten beteiligt ist. Untersuchungen zur Bedeutung der beiden Isozyme I und I, die beide z.B. in der glatten Gefäßmuskelzelle gemeinsam exprimiert werden, waren nicht möglich. Wir haben daher Mauslinien etabliert, die spezifisch im glatten Muskel entweder die cGKI oder die cGKI exprimieren. Mit dieser Strategie ist es uns gelungen Mauslinien zu generieren, in denen zahlreiche Defekte des glatten Muskels der globalen cGKI-Knockout Mäuse behoben wurden. Diese sogenannten Rescue-Mäuse leben im Unterschied zu den globalen cGKIKnockout Mäusen bis zu einem Jahr. Unter Verwendung dieser Mauslinien haben wir den postulierten positiven Effekt von cGKI auf die Herzhypertrophie untersucht. Von den untersuchten Mausmodellen, TAC, Isoprotrenol-, und Angiotensin II (AII)-Infusion zeigte cGKI nur in dem AII Modell einen positiven Effekt. Da die AII induzierte Herzhypertrophie mit der Expression von TRPC3/6 zusammenhängen soll, wollen wir die Bedeutung der cGKI-abhängigen Modulation von TRPC3/6 im Gefäßmuskel und Herz untersuchen.