Molekulare, biochemische und funktionelle Charakterisierung von TRIM (T-Cell Receptor Interacting Molecule)

T-Zellrezeptor/CD 3/z复合物（TCR/CD 3/z）是一种由寡聚体蛋白复合物组成的复合物，它与T-Zelle的Zytoplasma中的抗原/MHC结合，是一种激活信号。第一种方法是刺激TCR/CD 3/z复合物，这是在磷酸化蛋白质和酪氨酸中最好的。酪氨酸磷酸化韦尔登通过激活酪氨酸激酶（z.B. ZAP 70，p561 ck，p59 fyn）vermittelt。遗传学Störungen der T-Zellrezeptor-assozierten signalübertragenden Proteine führen zu schwere Defekten der Immunantwort. Für das Verständnis der T-Zellakti- vierung und ihrer Störungen sowie zur Eröffnung möglicher Perspektiven für eine pharmakosische Intervention des TCR- vermittelten Signals ist es daher nötig，ein genaues Bild über die Komposition des TCR-assozierten Signalapparates zu erhalten.我们的工作组是这样的，我们不希望用TCR/CD 3/z-复合物（TRAM-1和TRAM-2）来重新定位跨膜蛋白，并将其与cDNA进行克隆。这一研究的重点是分子、生物化学和功能特性。

Der T-Zellrezeptor/CD3/z-Komplex (TCR/CD3/z) ist ein aus mehreren Untereinheiten bestehender oligomerer Proteinkomplex, der nach Bindung von Antigen/MHC ein aktivierendes Signal in das Zytoplasma der T-Zelle vermittelt. Die ersten meßbaren Ereignisse nach Stimulation des TCR/CD3/z-Komplexes bestehen in der Phosphorylierung mehrerer Proteine an Tyrosinresten. Diese Tyrosinphosphorylierungen werden durch die Aktivierung von rezeptorassoziierten Tyrosinkinasen (z.B. ZAP70, p561ck, p59fyn) vermittelt. Genetische Störungen der T-Zellrezeptor- assoziierten signalübertragenden Proteine führen zu schweren Defekten der Immunantwort. Für das Verständnis der T-Zellakti- vierung und ihrer Störungen sowie zur Eröffnung möglicher Perspektiven für eine pharmakologische Intervention des TCR- vermittelten Signals ist es daher nötig, ein genaues Bild über die Komposition des TCR-assoziierten Signalapparates zu erhalten. Unserer Arbeitsgruppe ist es gelungen, zwei bisher nicht beschriebene Transmembranproteine, die mit dem TCR/CD3/z- Komplex kopräzipitieren (TRAM-1 und TRAM-2) zu reinigen und die korrespondierenden cDNAs zu klonieren. Der vorliegende Forschungsantrag beinhaltet die molekulare, biochemische und funktionelle Charakterisierung dieser beiden Moleküle.