Mechanismen der Polydaktylie: Analyse der menschlichen GLI3 Mutationen PHS und PAP-A in der Maus

Für die Anlage der fünf Finger in der bekannten Asymmetrie（präaxial der Daumen，postaxial der kleine Finger）sind zwei Genaktivitäten von zentraler Bedeutung：Shh postaxial und Gli3 präaxial.但是，Xt没有任何功能，Gli 3梅尔更突出，它是一种近轴多点型。CGPS患者（近轴多突型）中的GLI 3突变在Xt-Mäusen中出现。GLI 3基因突变主要发生在人的中间部位（PHS）。postaxialen（PAP-A）Polydaktylie führen：Diese Mutationen kodieren für Proteine，die C-terminal der DNA-Bindungs-Domäne enden（PHS bei Position 695; PAP-A bei 753）und möglicherweise Teilfunktionen von GLI 3 ausführen können.在Gliedmaßenentwicklung中的突变分子序列中，我们将通过“Knock-in”-Verfahren的PHS-和Maus einführen的Keimbahn中的PAP-A-Mutation来实现。

Für die Anlage der fünf Finger in der bekannten Asymmetrie (präaxial der Daumen, postaxial der kleine Finger) sind zwei Genaktivitäten von zentraler Bedeutung: Shh postaxial und Gli3 präaxial. Mausmutanten (Xt), die kein funktionelles Gli3 mehr exprimieren, entwickeln eine präaxiale Polydaktylie. GLI3 Mutationen in CGPS-Patienten (präaxiale Polydaktylie) entsprechen denen in den Xt-Mäusen. Es gibt jedoch andere dominante Mutationen in GLI3 beim Menschen, die zu einer zentralen (PHS) bzw. postaxialen (PAP-A) Polydaktylie führen: Diese Mutationen kodieren für Proteine, die C-terminal der DNA-Bindungs-Domäne enden (PHS bei Position 695; PAP-A bei 753) und möglicherweise Teilfunktionen von GLI3 ausführen können. Um die molekularen Konsequenzen dieser Mutationen in der Gliedmaßenentwicklung untersuchen zu können, wollen wir durch das sogenannte "Knock-in"-Verfahren die PHS- und die PAP-A-Mutation in die Keimbahn der Maus einführen.