Die Rolle des ER-Overload Response bei der Pathogenese der ER-Storage Diseases

ER-Storage Diseases (ersd)，简称ersd，即Mutationen verursacht， die die Proteinfaltung beeinträchtigen。内质网蛋白（endoplasmatische reticulum， ER）[j] ERSDs gehören . [ber] 20 . verschiedene Krankheiten, darunter die zystische fibrosis (Mukoviszidose), and a - antitrypsin - mangel。[2] [j] .北京医科大学学报（自然科学版）；链接本文：Wir haben k<e:1> rzlich einen neuen intrazellulären信号传输与过载响应（EOR）该EOR模型可用于研究野生型和非野生型之间的相互作用。[3] [j] .转录因子NF-kB，转录因子NF-kB，转录因子NF-kB，转录因子NF-kB。在diesem Projekt soll后untersucht了,ob贝der zystischen Fibrose和民主党a1-Antitrypsin-Mangel死chronische Uberladung des人麻省理工学院mutierten Proteinen祖茂堂静脉三次采油和somit祖茂堂静脉NF-kB-Aktivierung fuhrt。慢性nf - kb活性因子和促炎活性因子的产生könnte致病性esds begleitenden enzen erklären。

ER-Storage Diseases (ERSDs) werden durch Mutationen verursacht, die die Proteinfaltung beeinträchtigen. Durch die Fehlhaltung akkumulieren die mutierten Proteine im Endoplasmatischen Retikulum (ER). Zu den ERSDs gehören über 20 verschiedene Krankheiten, darunter die zystische Fibrose (Mukoviszidose), und der a1-Antitrypsin-Mangel. Bei diesen Krankheiten treten Entzündungen auf, deren Ursache pathophysiologisch nicht geklärt ist. Wir haben kürzlich einen neuen intrazellulären Signaltransduktionsweg beschrieben, den ER-Overload Response (EOR). Der EOR wird duch die Akkumulation sowohl von wildtyp als auch von un- oder mißgefalteten Proteinen im ER ausgelöst. Er führt zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB, eines zentralen Mediators menschlischer Entzündungsreaktionen. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob bei der zystischen Fibrose und dem a1-Antitrypsin-Mangel die chronische Überladung des ERs mit mutierten Proteinen zu einer EOR und somit zu einer NF-kB-Aktivierung führt. Eine chronische NF-kB-Aktivierung und die dadurch hervorgerufene Produktion pro-inflammatorischer Zytokine könnte die Pathogenese der die ERSDs begleitenden Enzündungen erklären.