Induktion und Prävention der zellulären Stressantwort durch das murine Cytomegalievirus

抗病毒药物Antwort对小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染的抑制作用。MCMV的大基因组在基因产物中表达异常，用抗病毒药物干扰细胞系统进行稳定的表达。在已知的韦尔登中，MCMV-蛋白m142和m143对蛋白激酶R（PKR）具有重要的抑制作用。通过病毒复制RNA诱导PKR的活性是通过翻译因子eIF 2 α的磷酸化来抑制翻译。双链RNA结合蛋白m142和m143的抗病毒作用机制。在这个项目中，m142和m143只用于PKR-Signalweg hemmen，或者也用于抗dsRNA-abhängige抗病毒治疗。2 '-5'-寡腺苷酸合酶/RNA酶L -信号通路阻断韦尔登。因此，我们可以利用MCMV抑制小麦抗逆病毒韦尔登。这表明，巨细胞病毒ER-应激诱导了PKR-抑制剂eIF 2 α- Kinasen PERK和GCN 2的激活。MCMV阻断后的应力虫，其病毒蛋白质和机制还不清楚。我们认为PERK和GCN 2的作用是检测MCMV感染和抑制ER-应激-抗虫病毒的作用。

Die Infektion mit murinem Cytomegalievirus (MCMV) führt in der Zielzelle zur Induktion einer antiviralen Antwort, die die Ausbreitung des Virus stoppen soll. Das große Genom des MCMV erlaubt dem Virus die Expression einer Vielzahl von Genprodukten, die an verschiedenen Stellen mit dem antiviralen Wirtssystem interferieren. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass die essentiellen MCMV-Proteine m142 und m143 als Inhibitoren der Proteinkinase R (PKR) wirken. Aktivierung von PKR durch virale doppelsträngige RNA induziert über die Phosphorylierung des Translationsfaktors eIF2α einen Translationsarrest. Die dsRNA-bindenden Proteine m142 und m143 verhindern die Aktivierung dieses antiviralen Mechanismus. In diesem Projekt soll geklärt werden, ob m142 und m143 spezifisch nur den PKR-Signalweg hemmen, oder auch andere dsRNA-abhängige antivirale Prozesse wie z.B. der 2'-5'- Oligoadenylatsynthase / RNAse L – Signalweg blockiert werden. Darüber hinaus soll untersucht werden, wie MCMV die zelluläre Stressantwort inhibiert. Es ist bekannt, dass das Cytomegalievirus ER-Stress induziert, der zu einer Aktivierung der PKR-verwandten eIF2α- Kinasen PERK und GCN2 führen kann. Die Stressantwort wird von MCMV blockiert, jedoch sind die dafür verantwortlichen viralen Proteine und Mechanismen noch unbekannt. Wir möchten die Rolle von PERK und GCN2 während der MCMV-Infektion untersuchen und virale Inhibitoren der ER-Stress-Antwort identifizieren.