Molekulare Untersuchungen zur Induktion und Dysregulation der mukosalen T-Zellantwort in einem T-Zell-Rezeptor-transgenen Mausmodell

Genetisch determinierte und experimentell induzierte Störungen der Immunofunction führen in vertebraedenen Mausmodellen zur Entzündungsreaktionen，die den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen（CEDE）des Menschen ähnlich sind.这两种疾病都是由于T-Zellfunction的增强而导致的Mukosale失调，这是CEDE致病的重要因素。胃肠道韦尔登内的分子机制可能是一种失调，但可能是一种不正常的失调。在T-Zell-Rezeptor（TCR）-转基因小鼠韦尔登的移植项目中，T-Zellantwort的一种分子特性可在胃肠道中选择性表达抗原（HA）。因此，这些模型可以通过选择性表达一种TCR-转基因小鼠体内的模型抗原来详细解释：（A）Läßt sich durch die selektive Expression eines modelantigens im Dünn- und Dickdarm von TCR-transgenen Mäusen eine chronisch-mukosale Entzündung“dumbern”，（B）welche molekularen Mechanismen sind an der Induktion und Dysregulation of mukosalen T-Zellantwort beteiligt，（C）mukosale Immunantwort specifisch moduliert韦尔登？

Genetisch determinierte und experimentell induzierte Störungen der Immunfunktion führen in verschiedenen Mausmodellen zur Entwicklung chronisch-mukosaler Entzündungsreaktionen, die den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CEDE) des Menschen ähnlich sind. Die hierbei gewonnenen Erkenntnisse deuten auf eine mukosale Dysregulation mit Störung der T-Zellfunktion als wichtigem Faktor in der Pathogenese der CEDE hin. Die molekularen Mechanismen einer mukosalen Dysregulation im Gastrointestinaltrakt werden bisher jedoch nur unvollständig verstanden. In dem hier beantragten Projekt soll daher ein T-Zell-Rezeptor(TCR)-transgenes Mausmodell etabliert werden, das eine molekulare Charaktersierung der mukosalen T-Zellantwort auf ein selektiv exprimiertes Antigen (Hämagglutinin, HA) im Gastrointestinaltrakt ermöglicht. Anhand dieses Modells sollen anschließend die folgenden Fragestellungen detailliert untersucht werden: (A) Läßt sich durch die selektive Expression eines Modellantigens im Dünn- und Dickdarm von TCR-transgenen Mäusen eine chronisch-mukosale Entzündung "triggern", (B) welche molekularen Mechanismen sind an der Induktion und Dysregulation der mukosalen T-Zellantwort beteiligt, (C) kann die mukosale Immunantwort spezifisch moduliert werden?