Molekulare Therapie der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion: Antisense Oligodesoxynukleotide und Triple-Helix DNA

通过反义DNA/RNA翻译Ziel-RNA的效率是一种有效的分子治疗策略。Trotz großer Fortschritte在合成，特性和测试在unterschedlichen生物学系统中是基本的Wirkmechanismen反义DNA/RNA没有得到确认。Zellfreien系统和Oozyten中两种主要机制的研究：通过Zelluläre RNAsen H.在真核细胞中的研究非常困难。在体外和体内试验中，可以确定乙型肝炎病毒基因组反义寡脱氧核苷酸韦尔登的前S区和反转录转录酶的起始区。第一次Untersuchungen zu möglichen Wirkmechanismen legen die Zerstörung des präS-Proteins nahe. Ziel des vorliegenden Antrags is es，die zurundeliegenden Wirkmechanismen im Detail aufzuklären.本文首先介绍了反义寡脱氧核苷酸的分子机制、在细胞自由系统中的作用机制以及在Oozyten中的作用机制，并建立了一个在真核细胞Zellen中确定Zielsequenz的模型。

Die effiziente Hemmung der Translation einer Ziel-RNA durch Antisense DNA/RNA stellt eine wichtige molekulare Therapiestrategie dar. Trotz großer Fortschritte in Synthese, Charakterisierung und Testung in unterschiedlichen biologischen Systemen sind die grundlegenden Wirkmechanismen von Antisense DNA/RNA nicht geklärt. Untersuchungen in zellfreien Systemen und in Oozyten unterscheiden zwei hauptsächliche Mechanismen: die sterische Blockade und die Induktion der Destruktion der Ziel-RNA durch zelluläre RNAsen H. Entsprechende Untersuchungen in eukaryontischen Zellen fehlen weitgehend. In in vitro- und in vivo-Versuchen konnten die hohe Wirksamkeit eines gleichzeitig gegen den Start der präS-Region und gegen die Region der Reversen Transkriptase des Entenhepatitis B-Virusgenoms gerichteten Antisense Oligodesoxynukleotids gezeigt werden. Erste Untersuchungen zu möglichen Wirkmechanismen legen die Zerstörung des präS-Proteins nahe. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die zugrundeliegenden Wirkmechanismen im Detail aufzuklären. Dabei öffnet sich erstmals die Möglichkeit, die unterschiedlichen Wirkmechanismen von Antisense Oligodesoxynukleotiden, die bisher in zellfreien Systemen und in Oozyten untersucht werden konnten, modellhaft am Beispiel einer genau definierten Zielsequenz in eukaryontischen Zellen zu untersuchen.