Etablierung und initiale Charakterisierung eines transgenen Maus-Modelles zum Studium der Genese, Funktion und Wanderung von T-Effektor-Zellen

Dem Intensivmediziner begegenen eine Vielzahl von Störungen der zellulären Immunantwort, deren basale molecular mechanism noch weitgehend ungeklärt [j]。他的研究结果存在于kein模型中，其中包括möglich wäre，体内naive T-Lymphozyten， Prä-Effektor-T-Lymphozyten和die eigentlichen effektor -T-Lymphozyten voneinander zu unterscheiden。Ziel des beantragten forschungsvohabens ist, in transgenes mausmodel zu tablien, mit desessen Hilfe es zum sten Male möglich sein wind, zytotoxische Effektor-T-Lymphozyten (CTL) als die igenlichen Mediatoren der zellulären Immunantwort在体内选择性sichtbar machen。In einem genetischen Konstrukt soll ein extraelluläres Flag-Epitop and den intrazellulären Farbstoff GFP（绿色荧光蛋白）gekoppelt werden。Während der Differenzierung zu CTL kommt es zum Verlust der Expression von GFP。荷兰die Generierung der flag - gfp - transgengenus mouse wendals möglich sein， diese CTL spezifisch zu isolieren。Nach注射型柴油分离剂和荧光标记剂Zellen在野生型Mäuse风es z.B. möglich sein， mittels活体微生物微生物学Untersuchungen das Verhalten， die调节和相互作用，von Effektor-T-Zellen sowie， die动力学，bekalender系统，炎症器官，spezifisch，定量分析，在体内的特性，isierenzu können。

Dem Intensivmediziner begegnen eine Vielzahl von Störungen der zellulären Immunantwort, deren basale molekulare Mechanismen noch weitgehend ungeklärt sind. Bis heute existiert kein Modell, mit dem es möglich wäre, in vivo naive T-Lymphozyten, Prä-Effektor-T-Lymphozyten und die eigentlichen Effektor-TLymphozyten voneinander zu unterscheiden. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist es, ein transgenes Mausmodell zu etablieren, mit dessen Hilfe es zum ersten Male möglich sein wird, zytotoxische Effektor-T-Lymphozyten (CTL) als die eigentlichen Mediatoren der zellulären Immunantwort in vivo selektiv sichtbar zu machen. In einem genetischen Konstrukt soll ein extraelluläres Flag-Epitop an den intrazellulären Farbstoff GFP (green fluorescent protein) gekoppelt werden. Während der Differenzierung zu CTL kommt es zum Verlust der Expression von GFP. Durch die Generierung der Flag-GFP-transgenen Maus wird es erstmals möglich sein, diese CTL spezifisch zu isolieren. Nach Injektion dieser isolierten und fluoreszenzmarkierten Zellen in wild-type Mäuse wird es z.B. möglich sein, mittels intravitalmikroskopischer Untersuchungen das Verhalten, die Regulation und Interaktionen von Effektor-T-Zellen sowie die Dynamik bei lokalen oder systemischen Inflammationen organ- spezifisch durch qantitative Analysen in vivo charakterisierenzu können.