Metabolismus von APP und Aß im Endoplasmatischen Retikulum: Die mögliche Bedeutung für die Regulation von Apoptose und Antiapoptose bei der Alzheimerschen Erkrankung

Zunehmende Hinweise sprechen dafür，dafenicht努尔extrazelluläres，sondern auch cytosolisches Ab kausal an der Pathogenese der Alzheimer Erkrankung beteiligt ist.细胞溶质抗体的作用是不明显的。Kürzlich wurde Ab im Endoplasmatischen Retikulum（ER）entdeckt.我们知道，如果细胞溶胶中的ER-ständigen Ab出现在细胞溶胶中，则ER降解过程中会出现另一种情况。在本项目中，我们将对抗体的输出机制进行分析，以确定细胞溶质抗体的输出量。我们将在ER分析和klären中研究Ab的降解，以获得受凋亡影响的Vorgangs的调节。细胞凋亡是通过sezerniertes sAPP verhindert进行的。这是不可能的，因为对sAPP的搜索是有规则的。sAPP从APP开始，在他的退化中长大。Deshalb könnte die Sekretion von sAPP durch die Degradation von APP im ER reguliert sein. Daher is wichtig，den Mechanismus der Degradation von APP im ER und seine Bedeutung für die sAPP-vermittelte Antibodies zu analysieren. Die Kenntnis des Metabolismus von Ab und APP im ER könnte eine rationale Grundlage zur Entwicklung neuer Ansätze für Therapie der Alzheimer Erkrankung liefern.

Zunehmende Hinweise sprechen dafür, daß nicht nur extrazelluläres, sondern auch cytosolisches Ab kausal an der Pathogenese der Alzheimer Erkrankung beteiligt ist. Die Herkunft von cytosolischem Ab ist jedoch unbekannt. Kürzlich wurde Ab im Endoplasmatischen Retikulum (ER) entdeckt. Wir konnten zeigen, daß ein Teil des ER-ständigen Ab in das Cytosol exportiert wird, während ein anderer Teil im ER degradiert wird. In diesem Projekt wollen wir den Mechanismus des Exports von Ab aufklären und analysieren, ob exportiertes Ab die Quelle des apoptotisch wirksamen cytosolischen Ab ist. Wir wollen die Degradation von Ab im ER analysieren und klären, ob die Modulation dieses Vorgangs die Apoptoserate beeinflußt. Apoptose wird durch sezerniertes sAPP verhindert. bisher ist jedoch unbekannt, wie die Sekretion von sAPP reguliert wird. sAPP entsteht aus APP, welches zum großen Teil im ER degradiert wird. Deshalb könnte die Sekretion von sAPP durch die Degradation von APP im ER reguliert sein. Daher ist es wichtig, den Mechanismus der Degradation von APP im ER und seine Bedeutung für die sAPP-vermittelte Antiapoptose zu analysieren. Die Kenntnis des Metabolismus von Ab und APP im ER könnte eine rationale Grundlage zur Entwicklung neuer Ansätze für Therapie der Alzheimer Erkrankung liefern.