Migration und Motalität epidermaler Zellen - sAPP als motogener Wachstumsfaktor

表皮细胞的迁移和运动 - sAPP 作为运动生长因子

• 批准号: 5215980
• 负责人: Professor Dr. Volker Herzog
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5215980?language=en
• 关键词: Migration; und; Motalit; epidermaler; Zellen

Keratinocyten antworten auf endogen freigesetztes oder rekombinantes sAPP mit einer Proliferationssteigerung, deren zelluläre und molekulare Grundlagen untersucht werden sollen. Zunächst soll geklärt werden, in welchem quantitativen Verhältnis die bisher detektierten Formen, APP und das amyloid precursor like protein (APLP2), mit den jeweiligen Isoformen in normaler Epidermis und bei hyperproliferativen Hauterkrankungen, z.B. Psoriasis, exprimiert werden. Von den sezernierten sAPP- und sAPLP2-Spezies sollen Peptide zur Identifikation der noch unbekannten proliferationssteigernden funktionellen Domäne von sAPP abgeleitet werden. Co-Kulturen aus Keratinocyten von APP/APLP2 knock out-Mäusen und Wildtyp-Zellen sollen zeigen, ob das reduzierte Wachstum der defizienten Keratinocyten durch die Sekretion von sAPP und sAPLP2 aus Wildtyp-Zellen normalisiert werden kann. Die wirksamsten Peptide sollen außerdem auf ihren antiapoptotischen Effekt, ihre Fähigkeit zur Steigerung der Zellmotilität und ihren Einfluß auf die Wundheilung in APP/APLP2 defizienten Mäusen untersucht werden. Schließlich sollen Zielgene von sAPP oder sAPLP2 als Ausgangspunkt für weiterführende Untersuchungen zur biologischen Funktion von APP und sAPLP2 in Keratinocyten identifiziert werden.

角化细胞在内源性freigesetztes或rekombinapsAPP中的作用需要一种替代品，以使细胞和分子的基础韦尔登得以解决。Zunächst soll geklärt韦尔登，在welchem quantitativen Verhältnis die bisher detektierten Formen，APP和das amyloid precursor like protein（APLP2），mit den jeweligen Isoformen in normal Epidermis and bei hyperproliferativen Hauterkrankungen，z.B.喂，请把韦尔登放出来。从sAPP-和sAPLP 2-特异性肽中鉴别出sAPP检测韦尔登的新的不明显增殖功能区。将APP/APLP 2基因敲除的Mäusen和Wildtyp-Zellen细胞共培养，可通过将sAPP和sAPLP 2基因敲除的Wildtyp-Zellen细胞正常化韦尔登来减少角质形成细胞的损伤。抗肿瘤活性肽可增强其抗肿瘤作用，其对细胞运动的抑制作用和对APP/APLP 2中肿瘤的影响可进一步增强。SAPP或sAPLP 2的基因表达可用于进一步研究APP和sAPLP 2在角化细胞韦尔登中的生物学功能。