Constrained analogues of neuropeptides to identify the bioactive conformation at different receptors and develop subtype selective ligands

神经肽调节剂在神经系统中与神经系统的生理相关的相互作用，在Nahrungsaufnahme， Schmerzleitung和Schlaf。【关键词】结构与肽；结构与肽识别；结构与肽识别；Folgende Arbeiten sind hierfgr geplant:- synthesis these konformativ eingeschränkter dipeptide - bausteine （Reiser教授，university . Regensburg [Rb]）。- Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren （Reiser教授，Rb大学，Beck-Sickinger教授，Leipzig大学[Lei]）。-肽生物学测试（Affinität，信号转导）（Lei大学Beck-Sickinger教授），weitergehende测试公司国际合作伙伴。- Charakterisierung der strucktur der biologch aktivsten oder selektivsten Liganden （Reiser教授，university . Rb， BeckSickinger教授，university . Kooperation and Zerbe博士，ETHZ）。- endwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems fgr G-Protein gekoppelte Rezeptoren （Beck-Sickinger教授，university . Lei）。arbeen mit folgenden神经肽sollen in Rahmen dieses Projektes durchgefhrt werden:- Entwicklung构造物eingeschränkter降钙素基因相关肽（CGRP） Liganden mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor。- Entwicklung von rezeptorsubtype selektiven Orexin-Analoga。-对Y1-和y4 -受体的选择性筛选及其生物活性结构的鉴定。

Neuropeptide modulieren eine Vielzahl physiologisch relevanter Interaktionen im Nervensystem, wie Kontrolle der Nahrungsaufnahme, Schmerzleitung und Schlaf. Im Rahmen dieses Antrages sollen die biologisch relevanten Strukturen der Peptide identifiziert werden und die Voraussetzungen für Ligand-Rezeptor Interaktionen charakterisiert werden. Folgende Arbeiten sind hierfür geplant:- Synthese konformativ eingeschränkter Dipeptid-Bausteine (Prof. Reiser, Univ. Regensburg [Rb]).- Synthese von Peptiden mit Cyclopropanaminosäuren (Prof. Reiser, Univ. Rb, Prof. Beck-Sickinger, Univ. Leipzig [Lei]).- Biologische Testung der Peptide (Affinität, Signaltransduktion) (Prof. Beck-Sickinger, Univ. Lei), weitergehende Tests durch internationale Kooperationspartner.- Charakterisierung der Struktur der biologisch aktivsten oder selektivsten Liganden (Prof. Reiser, Univ. Rb, Prof. BeckSickinger, Univ. Lei in Kooperation mit Dr. Zerbe, ETHZ).- Entwicklung eines kombinatorischen Ligandenscreeningsystems für G-Protein gekoppelte Rezeptoren (Prof. Beck-Sickinger, Univ. Lei). Arbeiten mit folgenden Neuropeptiden sollen im Rahmen dieses Projektes durchgeführt werden:- Entwicklung konformativ eingeschränkter Liganden des Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) mit Affinität zum CGRP1-Rezeptor.- Entwicklung von Rezeptorsubtyp selektiven Orexin-Analoga.- Entwicklung von Y1- und Y4-Rezeptor selektiven Verbindungen des Neuropeptids NPY und Identifizierung der bioaktiven Strukturen.