Biosynthese von GPD-D-Rhamnose bei Pseudomonas aeruginosa - Suche nach Targets für neuartige Antiinfektiva

革兰氏阴性细菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas铜绿假单胞菌）与慢性致病性肺部感染（mukoviszidome -患者verantworich）不同类型的脂多糖（A-和b -波段LPS）。在疱疹病毒感染中，b波段LPS抗原Zelloberfläche和a波段LPS抗原werden zum haupt抗原。我们发现了一种名为“耐药基因”（Resistenz des Erregers gegens）的化疗药物。研究方向：非常规靶点、基础靶点、免疫球蛋白抗感染因子、免疫球蛋白抗感染因子等。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]d -甘露糖是在sehr seltener Zucker， der vermutlich在gdp - d -甘露糖是在这一趋势。遗传分析deuten auf die Existenz zweier酶（脱水酶和还原酶）hin， die f6r die synthesis von gdp - d -鼠李糖verantwortlich sinh。研究了贝德酶的酶学特性和酶学特性。新的HPLC-MS分析方法：<s:1> r -假定的中间产物gdp -4-酮-6-去氧基-d -甘露糖的结构和结构，核磁共振光谱学aufgeklärt。法尔贝德酶活性测定法测定了肠芽孢杆菌、肠芽孢杆菌Präparation和肠芽孢杆菌等有效抑制剂ermöglichen。

Das GRAM-negative Bakterium Pseudomonas aeruginosa ist ein gefürchteter Sepsiskeim sowie für chronisch-letale Lungeninfektionen bei Mukoviszidose-Patienten verantwortlich. Der Erreger bildet zwei Typen chemisch differenter Lipopolysaccharide (A- und B-band LPS). Im Verlauf einer Infektion gehen B-band LPS auf der Zelloberfläche verloren und A-band LPS werden zum Hauptantigen. Sie sind wichtige Virulenzfaktoren und beeinflussen die hoher Resistenz des Erregers gegenüber Chemotherapeutika. Ziel des vorgestellten Projekts ist die Isolierung und Charakterisierung unkonventioneller Targets als Basis für die Entwicklung von neuartigen Antiinfektiva. Hierzu soll die Biosynthese der wichtigsten Kohlenhydrat-Vorstufe von A-band LPS, GDP-D-Rhamnose, bei Ps. aeruginosa untersucht werden. D-Rhamnose ist ein sehr seltener Zucker, der vermutlich aus GDP-D-Mannose bereitgestellt wird. Genetische Analysen deuten auf die Existenz zweier Enzyme (Dehydratase und Reductase) hin, die für die Synthese von GDP-D-Rhamnose verantwortlich sind. Beide Enzyme sollen gereinigt und umfassend charakterisiert werden. Hierzu wird eine völlig neue HPLC-MS Analysenmethode für das putative Intermediat GDP-4-Keto-6-desoxy-D-mannose entwickelt und die Struktur durch NMR-Spektroskopie aufgeklärt. Für beide Enzyme werden praktikable Assays entwickelt, die deren Präparation und die Suche nach potenten Inhibitoren ermöglichen.