Altered gene expression of endothelial cell and atherosclerosis.
Altered gene expression of endothelial cell and atherosclerosis.
批准号:
10670210
负责人:
TOKUNAGA Osamu
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 2000
中文摘要
已有报道在人的主动脉中存在大的内皮细胞,特别是在动脉粥样硬化的病变上。它们有多个核,被称为“多核变异内皮细胞(MVECs)”。微血管内皮细胞表达P53抑癌基因,具有染色体非整倍体。在本研究期间,人们发现MVECs高表达低密度脂蛋白受体,并促进对天然低密度脂蛋白的摄取。最近的研究发现,MVECs表达小窝蛋白,但其密度与典型的小单核内皮细胞相似。然而,MVEC的空洞大小大于TEC。这可能反映了细胞表面低密度脂蛋白受体的过度表达。事实上,低密度脂蛋白-金摄取研究表明,微血管内皮细胞单位细胞表面积上的金粒子数量是对照组的4.5倍。低密度脂蛋白-金颗粒定位于细胞质膜小泡、内皮细胞内小体或溶酶体中,偶见腔面开口,而微血管内皮细胞内颗粒较少。这些结果表明,微血管内皮细胞具有比TEC更大的转运低密度脂蛋白的能力。低密度脂蛋白氧化发生在内皮细胞的细胞质中,尤其是在铁蛋白存在的情况下。低密度脂蛋白的细胞内氧化修饰(IOM-LDL)可被铁络合剂或抗氧化剂阻断。这些观察结果表明,内皮细胞存在IOM-低密度脂蛋白,它是由铁蛋白释放的铁催化的。微血管内皮细胞参与动脉粥样硬化病变的发生和发展。
英文摘要
Existence of large endothelial cells in the human aorta, especially on atherosclerotic lesions has been reported. They have multiple nuclei and are called "multinucleated variant endothelial cells (MVECs)". MVECs express p53 tumor suppressor gene and have chromosomal aneuploidy. During the present study period, it was found that MVECs over -expressed LDL receptor and have enhanced uptake of native LDL.In the latest study, caveolin expression was demonstrated in MVECs, but the density of it is similar to typical small mononuclear endothelial cells (TECs). However, the size of caveoles was greater in MVECs than TECs. This may reflect the overexpression of LDL receptor on the cell surface. In fact, LDL-gold uptake study demonstrated 4.5-fold greater amount of gold particles per cell surface unit area in the MVECs. The LDL-gold particles were located in plasmalemmal vesicles, and in endosomes or lysosomes of MVECs with occasional opening on the abluminal surface, whereas few particles were found in TECs. These findings indicate that MVECs have a greater capacity to transport LDL cholesterol than that of TECs.LDL oxidation was demonstrated in the cytoplasm of ECs, , especially of MVECs when cultured in the presence of ferritin. The intracellular oxidative modification of LDL (IOM-LDL) was blocked by iron chelator or antioxidants. These observations suggest that ECs have IOM-LDL which was catalyzed by iron released from ferritin. MVECs contribute to the development and advancement of atherosclerotic lesions.
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Wu L: "Formation of multinucleated variant endothelial cells (MVECs) in vitro and investigation of MVECs features"Fukuoka Acta Med. 90. 377-391 (1999)
吴丽:“多核变异内皮细胞(MVEC)的体外形成及其特征的研究”福冈学报医学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Satoh T, Tokunaga O: "Intracellular oxidative modification of low density lipoprotein by endothelial cells."Virchow Archiv. (in press.).
Satoh T,Tokunaga O:“内皮细胞对低密度脂蛋白的细胞内氧化修饰。”Virchow Archiv。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Fukudome K: "Activation mechanism of anticoagulant protein C in large blood vessels involving the endothelial cell protein C receptor" J Exp Med. 7. 1029-1035 (1998)
Fukudome K:“大血管中抗凝蛋白 C 的激活机制涉及内皮细胞蛋白 C 受体”J Exp Med。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ogawa A: "Distribution of newly formed vessels in human colorectal carcinomas with microangiography" Colorectal Dis、. (in press). (1999)
小川 A:“通过显微血管造影观察人类结直肠癌中新形成的血管的分布”,Colorectal Dis,(出版中)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Mia Y: "Dimethyl dioctadecyl ammonium bromide (DDA)-induced arthritis in rats : a model of experimental arthritis"J.Autoimmunity. 14. 303-310 (2000)
Mia Y:“二甲基双十八烷基溴化铵(DDA)诱导的大鼠关节炎:实验性关节炎模型”J.自身免疫。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 23 条
Variant Endothelial cells of human aorta
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批准号:02807041
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1990
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负责人:TOKUNAGA Osamu
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依托单位:
国内基金
海外基金
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卡路里限制的T细胞糖脂代谢重塑机制及网络调控
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批准号:91957111
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2019
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负责人:李佩盈
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依托单位:
高尿酸血症促进动脉粥样硬化机制探讨
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批准号:81170251
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项目类别:面上项目
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资助金额:14.0万元
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批准年份:2011
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负责人:刘梅林
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依托单位:
磷脂转运蛋白通过磷酸鞘氨醇1影响高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化功能的分子机制
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批准号:81070247
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项目类别:面上项目
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资助金额:33.0万元
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批准年份:2010
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负责人:秦树存
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依托单位:
大麻素CB2受体:巨噬细胞efferocytosis功能调控和不稳定斑块防治的新靶点
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批准号:81000086
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2010
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负责人:江立生
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依托单位:
抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K 信号通路促进巨噬细胞自体吞噬稳定易损斑块的分子机制研究
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批准号:30971216
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项目类别:面上项目
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资助金额:31.0万元
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批准年份:2009
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负责人:陈文强
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依托单位:
基因缺失突变抑制白细胞趋化稳定动脉粥样硬化易损斑块的研究
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批准号:30871040
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2008
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负责人:陈文强
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依托单位: