Lokale Immunregulation in der Leber: Rolle der sinusoidalen Endothelzellen und Kupffer-Zellen

Leber is alts Ort der Induktion von antigenspecifischer Toleranz bekannt，ohne darkness bisher die Mechanismen and die verantwortliche Zellpopulation identifiziert韦尔登konten.血管紧张素转换酶抑制剂（LSEC）在诱导耐受性中的作用。我们了解到，LSEC幼稚CD 4 + T细胞激活以及IL-4和IL-10在细胞中的表达。在体外研究LSEC对CD 8 + T细胞的影响时，CD 4 +-和CD 8 +-T细胞的“交叉调节”可提高LSEC的活性，并可使LSEC诱导的Zytokin-Phänotyps在体外和体内的稳定性得以韦尔登。在体内，通过门静脉内注射T-Zell受体转基因小鼠中的抗原，通过门静脉内注射LSEC植入和通过LSEC激活T-Zellen的Beweis体外过继转移，用于LSEC的治疗和耐受性的诱导韦尔登。在该verwendeten Tiermodellen soll auch eaussage über die mögliche therapeutische Nutzung von LSEC bei chronisch entzündlichen Erkrankungen getroffen韦尔登.

Die Leber ist als Ort der Induktion von antigenspezifischer Toleranz bekannt, ohne daß bisher die Mechanismen und die verantwortliche Zellpopulation identifiziert werden konnten. Ziel des Antrags ist, die Rolle der sinusoidalen Endothelzellen (LSEC) der Leber in der Induktion von Toleranz zu charakterisieren. Wir konnten zeigen, daß LSEC naive CD4+T-Zellen aktivieren und die Expression von IL-4 und IL-10 in den Zellen induzieren. In vitro soll der Einfluß von LSEC auf die Differenzierung von naiven CD8+T-Zellen, "crossregulation" zwischen CD4+- und CD8+-Zellen während der Aktivierung durch LSEC und die Stabilität des durch LSEC induzierten Zytokin-Phänotyps in vitro und in vivo untersucht werden. In vivo soll durch intraportale Injektion von Antigen in T-Zell-Rezeptor-transgene Mäuse, durch Implantation von LSEC mittels intraportaler Injektion und durch adoptiven Transfer von in vitro durch LSEC aktivierte T-Zellen der Beweis für die Beteiligung der LSEC an der Induktion von Toleranz erbracht werden. In den verwendeten Tiermodellen soll auch eine Aussage über die mögliche therapeutische Nutzung von LSEC bei chronisch entzündlichen Erkrankungen getroffen werden.