Funktionelle Bedeutung und molekularer Mechanismus der Hämoxygenaseinduktion durch das atriale natriuretische Peptid

MIT患者接受了环孢菌素免疫移植治疗，并观察了其对新生儿的影响。本实验研究了心房钠尿肽(ANP)的肾脏保护作用，并对其机制进行了研究。HO-1和Zellschützenden and PWirkung是两种不同的酶。大贝在Ebene der mRNA-and Protein的表达中有明显的表达。Zusätzlich将死于HO-1-Enzymaktivität Nach ANP-Behandung Gemessen。Um Einen kausalen Zusammenang zwitchen der ANP-ABHängien肾病蛋白Wirkung和der HO-1-Induktion herzustellen，是一种特殊的HO-1-Inhibitoren和反义寡核苷酸。在HO-1细胞和MIT HIT von DNA-BindungsAnalyses näher特征的调控下，循环核糖核酸cGMP的表达是正确的。Diese Studdien Sollen neben neuen Erkenntnissenüber die Reguling des Hämoxygenasegens auch Anatzpenkte für Treateutische Strategien beder De Durch免疫抑制hervorgerufenen Nierentoxizität aufzeigen.

Bei der Immunsuppremierung transplantierter Patienten mit Ciclosporin werden als häufigste und schwerwiegendste Nebenwirkung nierentoxische Effekte beobachtet. In den geplanten Studien sollen nephroprotektive Wirkungen des atrialen natriuretischen Peptids (ANP) und dafür verantwortliche Mechanismen untersucht werden. Untersucht werden soll eine mögliche Beteiligung der induzierbaren Hämoxygenase (HO-1) an der zellschützenden ANPWirkung. Dabei werden an kultivierten Nierenepithel- und Mesangialzellen Viabilitätstests durchgeführt und die ANP-induzierte HO-1-Expression auf der Ebene der mRNA- und Proteinsynthese bestimmt. Zusätzlich wird die Veränderung der HO-1-Enzymaktivität nach ANP-Behandlung gemessen. Um einen kausalen Zusammenhang zwischen der ANP-abhängigen nephroprotektiven Wirkung und der HO-1-Induktion herzustellen, werden spezifische HO-1-Inhibitoren und Antisense-Oligonucleotide verwendet. Da die Effekte von ANP über das cyclische Nucleotid cGMP vermittelt werden, soll dessen Beteiligung bei der Regulation der HO-1 festgestellt und mit Hilfe von DNA-Bindungsassays näher charakterisiert werden. Diese Studien sollen neben neuen Erkenntnissen über die Regulation des Hämoxygenasegens auch Ansatzpunkte für therapeutische Strategien bei der durch Immunsuppresiva hervorgerufenen Nierentoxizität aufzeigen.