Aktivierung des vaskulären Endothels bei Diabetes mellitus - Mechanismen chronischer Zellaktivierung

Die durch den Rezeptor NF-kB-Aktivierung gilt als mögliche Ursache diabetischer Spätschäden. Die Arbeitsgruppe konnte einen vom Rezeptor purified und de novo Synthese von NF-kBp65 abhängigen Pathway der NF-kB-Aktivierung beschreiben. 1.新合成的NF-κ Bp 65如何调节？AG从SP-1 bzw获得了NF-kBp 65的合成。并且SP家族的转录因子也会被检测到。在一项韦尔登中，通过对NF-κ Bp 65启动子的AGE/EGFR相互作用调节因子（以及与转录因子结合的转录因子）的缺失和突变，在Zellkulturmodell和患者中筛选SP-1家族。在糖尿病发展史上，这种表达的作用是什么？转基因Mäuse，内皮特异性（tie-2-β）表达和RAGE基因敲除-Mäuse韦尔登可通过静脉注射抗逆转录病毒药物Antwort（NF-κ B活性），确定AGE-Albulin，并通过Streptozozin诱导糖尿病的发生。

Die durch den Rezeptor RAGE vermittelte NF-kB-Aktivierung gilt als mögliche Ursache diabetischer Spätschäden. Die Arbeitsgruppe konnte einen vom Rezeptor RAGE und der de novo Synthese von NF-kBp65 abhängigen Pathway der NF-kB-Aktivierung beschreiben.1. Wie wird die NF-kBp65 de novo-Synthese reguliert?Die AG geht davon aus, dass die RAGE vermittelte NF-kBp65-Synthese durch SP-1 bzw. andere Transkriptionsfaktoren der SP-Familie vermittelt wird. In einem Screening werden die Mitglieder SP-1-Familie im Zellkulturmodell und im Patienten charakterisiert, dann durch Deletion und Mutation die für die AGE/RAGE Interaktion regulatorischen Elemente des NF-kBp65-Promotors (und die dann bindenden Transkriptionsfaktoren) identifiziert.2. Welche Rolle spielt die RAGE Expression bei der Entwicklung diabetischer Spätschäden?Transgene Mäuse, die entweder endothelspezifisch (tie-2-RAGE) RAGE überexprimieren und RAGE-knock out-Mäuse werden zuerst hinsichtlich ihrer Antwort (Aktivierung von NF-kB) auf einmalig i.v. verabreichtes, exakt definiertes AGE-Albulin und dann nach Streptozotozin induziertem Diabetes mellitus bezüglich der Genese der diabetischen Spätschäden untersucht.