Toxikologische Relevanz des Vorkommens von Desmethyl-Varianten der Mikrocystine und des Nodularins in Gewässern und Nahrungsergänzungsmitteln

我是Rahman des Beantangten Projektes Sollen Zusammenhänge zwitchen化学试剂和毒物学试剂Rlevanz der肝毒Mikrocystine and des Nodararins Sowie Ihrer Dowie Dh hrer Dommylierten Strukturvaranten aufgeklärden。铜绿微囊藻和海绵微囊藻的高效液相色谱检测。相关的MC-LR，MC-RR和MC-YR MIT Einer高效液相色谱/UV方法标准ISO 20179，jedoch derden mikrocystine(Mcs)和dererechenden desyl-mikrocystine(DmmmCs)从结节(Nod)和去甲基结节(Dmnod)的层析层析得到nuch vone inander getrennt和Somit Geminsam UV-eketor。在接下来的一段时间里，我们看到了去甲基和去甲基的变化和点头，也就是去甲基去甲基化和去甲基化。蛋白质磷酸酶(PP)1和2在猪肝细胞酶中的细胞毒作用。这是一种新型的细胞毒剂，它的主要作用是使这些细胞毒物在人体内消失。Dagegen Hatte die dismetylierung an ASPosition 3(D-红血球-？-甲基天门冬酰胺)和7(甲基脱氢丙氨酸)einen Verlust der细胞毒性：Wirkung zur Folge.Hmwirkung auf die PPI(Aus Kaninchen)和PP2(Aus Rinderniere)中的细胞毒作用。MIT Hilfe von Proteinppylierungs Wurden Erste Hinweise auf mögliche Zusammenhänge zwitchen PP-hemmung and veränderten Signalketten/Tumor在der Leber erhalten中的推广。

Im Rahmen des beantragten Projektes sollen Zusammenhänge zwischen chemischer Struktur und toxikologischer Relevanz der hepatotoxischen Mikrocystine und des Nodularins sowie ihrer desmethylierten Strukturvarianten aufgeklärt werden. Die Basis hierfür sind toxikologische Testungen der reinen Substanzen nach Ihrer Gewinnung durch präparative HPLC aus Kulturen von Microcystis aeruginosa und Nodularia spumigena. Gegenwärtig erfolgt die Überwachung von Gewässern auf die rechtlich relevanten Mikrocystine MC-LR, MC-RR und MC-YR mit einer HPLC/UVMethode gemäß der Norm ISO 20179, jedoch werden hierbei Mikrocystine (MCs) und die entsprechenden Desmethyl-Mikrocystine (dmMCs) aber auch Nodularin (NOD) und Desmethyl-Nodularin (dmNOD) chromatographisch nicht voneinander getrennt und somit gemeinsam im UV-Detektor angezeigt. In der ersten Antragsphase gelang die Isolierung einer Reihe von Desmethylund Desmethyl-desmethyl-Varianten von MCs und NOD, in einigen Fällen konnte auch die Lokalisation der Desmethylierung aufgeklärt werden. Ferner wurde ihre Cytotoxizität in Rattenhepatozyten in Primärkultur quantitativ erfasst und mit der Hemmwirkung auf Proteinphosphatase (PP) 1 und 2 verglichen. Es zeigte sich, dass einige deutlich cytotoxische MCs durch einfache Desmethylierung nicht an Toxizität verlieren, in mehreren Fällen sogar deutlich zunehmen. Dagegen hatte die doppelte Desmethylierung an ASPosition 3 (D-erythro-ß-Methylasparaginsäure) und 7 (Methyldehydroalanin) einen Verlust der cytotoxischen Wirkung zur Folge. Die Cytotoxizität in Rattenhepatozyten korrelierte für alle Varianten trotz vermutlicher Speziesunterschiede gut mit der Hemmwirkung auf die PPI (aus Kaninchen) und PP2 (aus Rinderniere). Mit Hilfe von Proteinphosphorylierungs-Arrays wurden erste Hinweise auf mögliche Zusammenhänge zwischen PP-Hemmung und veränderten Signalketten/Tumorpromotion in der Leber erhalten.