Rolle der p38 MAP Kinase für die TGF-beta vermittelte Myokardhypertrophie

一种适应性心肌肥厚的方法是在心室肌中发现TGF-β的表达。我们的特征是，通过诱导TGF-b的表达，使Herzmuskelzelle的Wachstumseigenschaften变小，这是一种肥大的Ansprechbarkeit b-adrenerger Rezeptoren induziert。但这并不意味着TGF-β的表达会增加。在进化论中心，p38 MAP激酶的作用是中心性的。在植物实验中，我们通过韦尔登指导β-肾上腺素能受体与诱导蛋白质合成的结合，包括：i）cAMP激活蛋白激酶的结合与诱导p38 MAP激酶的激活，ii）p38 MAP激酶的结合与诱导蛋白质合成的调节，iii）p38 MAP激酶的表达。韦尔登的发生与p38 MAP激酶的表达密切相关，这表明TGF-β诱导的血管紧张素的表达与肿瘤的进展密切相关。因此，研究者发现TGF-β与心肌肥厚的关系是一种新的认识。

Am Übergang einer adaptierten Myokardhypertrophie zur Herzinsuffizienz findet sich im Ventrikel eine gesteigerte Expression von TGF-b. Unsere eigenen Vorarbeiten haben gezeigt, daß TGF-b die Wachstumseigenschaften der Herzmuskelzelle verändert, indem es eine hypertrophe Ansprechbarkeit b-adrenerger Rezeptoren induziert. Es ist aber unbekannt auf welcher Ebene TGF-b hier eingreift. Im Zentrum des Vorhabens steht die Hypothese, daß der p38 MAP Kinase dabei eine zentrale Rolle zukommt. In den geplanten Experimenten soll untersucht werden, ob TGF-b direkt eine Ankopplung der b-adrenergen Rezeptoren an die Proteinsynthese induziert indem es i) eine Ankopplung der cAMP-abhängig aktivierten Proteinkinasen an die Aktivierung der p38 MAP Kinase induziert, oder ii) eine Ankopplung der p38 MAP Kinase an die Regulation der Proteinsynthese induziert, oder iii) die Expression der p38 MAP Kinase steigert. Es soll ferner geprüft werden, ob die p38 MAP Kinase indirekt an der Progression der Hypertrophie beteiligt ist, indem sie eine Angiotensin-vermittelte Expressionssteigerung von TGF-b induziert. Es wird erwartet, daß dei geplanten Untersuchungen neue Erkenntnisse über die Bedeutung von TGF-b für die Myokardhypertrophie erbringen.