Analyse kovalenter DNS-Intermediate von Topoisomerasen und Rekombinasen mittels Antikörper gegen Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester

Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen（Int，flp，Cre）.我们将用抗病毒药物合成相关的结构蛋白，并使用DNS-中间体酶免疫组织化学染色，离体分离和分析。Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären：a）Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung？B）在体内的基因组中如何培养酪氨酸-3 '-偶联蛋白-DNSIntermediaten？c）Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt？d）诱导DNSIntermediaten介导的拓扑异构酶I抑制剂对肿瘤的促生长治疗反应是否可靠？肿瘤韦尔登的早期和晚期如何治疗？

Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen (Int, flp, Cre). Wir wollen Antikörper gegen synthetische Korrelate dieser Strukturen erzeugen und damit DNS-Intermediate dieser Enzyme immunhistologisch darstellen, ex vivo isolieren und analysieren. Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären: a) Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung? b) Wo im Genom führen DNS-Schäden in vivo zu einer vermehrten Bildung von Tyrosin-3'-gekoppelten kovalenten Protein-DNSIntermediaten? c) Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt? d) Korreliert die zytostatische Therapieresponse von Topoisomerase I-Inhibitoren mit der Induktion von kovalenten DNSIntermediaten im Tumor? Welche Anteile und Zellen des Tumors werden getroffen?