Konformationsanalyse von Efrapeptinen und Adenopeptin

一种新的天然药物Efrapeptin的合成策略是韦尔登的首次合成。Efrapeptin使β-丙氨酸与氨基异丁酸反应，是一种传统的合成方法。Efrapeptin及其类似物的新型模块化和快速合成方法。beta-Aminosäuren finden zunehmendes Interesse als Bausteine zur Modifizierung von Peptiden，da sie z. B。代谢的稳定性已经提高了。Allerdings ist über strukturelle Präferenzen von beta-Aminosäuren in nativen Peptiden努尔wenig bekannt。Dabei steht die Frage，ob die Helixbildungstendenz nativer linearer Peptide durch Einbau einer beta-Aminosäure beeinflußt wird，im Mittelpunkt.β-氨基化合物与α-肽螺旋结构的相容性可通过结构-功能键与Efrapeptinanaloga（ATP酶-抑制剂）连接。通过分子动力学方法和生物测定（ATP酶抑制）方法进行核磁共振波谱分析，可获得韦尔登，如通过β-氨基对构象线性肽的校正。

Mittels einer neuen Synthesestrategie soll der Naturstoff Efrapeptin erstmals synthetisiert werden. Efrapeptin enthält neben beta-Alanin sieben Aminoisobuttersäurereste, was die Synthese nach konventionellen Verfahren enorm erschwert. Ein neues modulares und festphasentaugliches Synthesekonzept soll Parallelsynthesen von Efrapeptin und dessen Analoga ermöglichen. beta-Aminosäuren finden zunehmendes Interesse als Bausteine zur Modifizierung von Peptiden, da sie z. B. die metabolische Stabilität erhöhen. Allerdings ist über strukturelle Präferenzen von beta-Aminosäuren in nativen Peptiden nur wenig bekannt. Dabei steht die Frage, ob die Helixbildungstendenz nativer linearer Peptide durch Einbau einer beta-Aminosäure beeinflußt wird, im Mittelpunkt. Die Kompatibilität von beta-Aminosäuren mit Helixstrukturen von alpha-Peptiden soll in Struktur-Wirkungsbeziehungen an Efrapeptinanaloga (ATPase-Inhibitoren) untersucht werden. Daher soll mittels NMRSpektroskopie in Verbindung mit Moleküldynamikrechnungen sowie mit CD-Spektroskopie und Bioassays (ATPase-Inhibition) untersucht werden, wie sich der Ersatz von alpha-Aminosäuren durch beta-Aminosäuren auf die Konformation linearer Peptide auswirkt.