Regulation der Transkription und Sekretion von IL-16 durch Pharmaka, Zytokine und Matrixsignale in synovialen Fibroblasten

类风湿性关节炎（RA）通常是通过慢性炎症形成的。本研究通过观察RA滑膜中促炎因子IL-16的表达，发现IL-16 mRNA通过蛋白激酶磷酸酶信号传导韦尔登而表达。IL-16蛋白直接作用于滑膜成纤维细胞。Ziel der aktuellen Untersuchungen ist es：1.）IL-16表达在天然成纤维细胞中的调节;通过生理刺激（例如Zytokine和Matrixkomponenten）和药物治疗（例如，星形孢菌素、皮质类固醇或半胱天冬素）调节剂韦尔登。Darüber hinaus sollen 2.通过Promotor-Reporteranalysen（Luziferase-Assay）调节人IL-16的元件Promotor im Kontext synovialer Fibroblasten untersucht韦尔登und 3.）韦尔登成纤维细胞通过表达途径，使IL-16 mRNA在骨骼肌中表达。韦尔登和他的翻译机器人一起工作。以便于识别。

Bei rheumatoider Arthritis (RA) kommt es durch chronische Entzündung zu einem meist irreversiblen Abbau des Knorpels der betroffenen Gelenke. Der Antragsteller konnte erstmalig die Expression des pro-inflammatorischen Zytokins IL-16 im RA Synovium nachweisen und zeigen, dass die IL-16 mRNA-Mengen durch Proteinkinase bzw -phosphatase Signale geregelt werden. Es gelang auch erstmalig der direkte IL-16 Proteinnachweis in synovialen Fibroblastenlinien. Ziel der aktuellen Untersuchungen ist es: 1.) die Regulation der IL-16 Expression an naiven Fibroblasten genauer zu untersuchen; dabei soll die IL-16 Expression durch physiologische Stimuli (e.g. Zytokine und Matrixkomponenten) und durch pharmakologische Behandlungen (e.g., Staurosporin, Cortikosteroide oder Caspaseinhibitoren) moduliert werden. Darüber hinaus sollen 2.) durch Promotor-Reporteranalysen (Luziferase-Assay) regulatorische Elemente im humanen IL-16 Promotor im Kontext synovialer Fibroblasten untersucht werden und 3.) werden synoviale Fibroblasten mit Expressionsvektoren transfiziert, um hohe Mengen an IL-16 kodierender mRNA in den Zellen anzureichern. Mit diesen Zellen werden die Mechanismen der Translation bzw. das Processing zur Sekretion untersucht.