Molekularer Mechanismus des G-Actin-Schalters bei der Regulation der Transkription
G-肌动蛋白开关转录调控的分子机制
基本信息
- 批准号:5455741
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2005
- 资助国家:德国
- 起止时间:2004-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Monomeres oder G-Actin kann, neben seiner bekannten Funktion im Actin-Zytoskelett, als Komponente eines neuen Signaltransduktionsweges die Genexpression in Säugerzellen regulieren. Dabei führt eine Serum-abhängige, Rhovermittelte Veränderung des G-Actin-Pools zur Aktivierung oder Repression des SRF-spezifischen transkriptionellen Coaktivators MAL. Die Aktivierung von MAL erfolgt durch seine Translokation in den Zellkern, die durch die Bindung an G-Actin reguliert wird. Untersuchungen mit funktionell gegensätzlichen Punktmutanten von Actin deuten darauf hin, dass es sowohl einen reprimierenden als auch aktivierenden Actin:MAL-Komplex gibt und dass Actin in Abhängigkeit von der Rho-Aktivität als molekularer Schalter fungieren kann. Die strukturellen und mechanistischen Unterschiede zwischen reprimierenden und aktivierenden Actin-Formen und Actin:MAL-Komplexen sind unbekannt und sollen in diesem Projekt untersucht werden. Dazu werden die mutierten Actin-Proteine, von denen einige nicht-polymerisierbar, andere hyperpolymerisierend sind, in eukaryontischen Systemen exprimiert. Die aufgereingten Acin-Mutanten sowie Wildtyp-Actin werden dann zur in vitro-Charakterisierung der funktionell verschiedenen Actin:MAL-Komplexe (Affinität, Stöchiometrie, Nukleotidabhängigkeit, Beteiligung weiterer Faktoren, nukleozytoplasmatisches ’shuttling’) eingesetzt. Außerdem soll die Struktur der Actin-Mutanten und ihrer MAL-Komplexe aufgeklärt werden. Von dem Projekt sind grundsätzliche Erkenntnisse sowohl über den Mechanismus der MAL-Regulation als auch über die Dynamik der Actin-Polymerisation erwarten.
单体或G-肌动蛋白可以在肌动蛋白酶中起作用,它们是调节Säugerzellen基因表达的新信号转导元件。本文介绍了一种抗血清,即G-肌动蛋白激活剂的Rhovermittelte Veränderung des G-Actin-acetazur Aktivierung or der Repression des SRF-specifischen transkriptionellen Coaktivators MAL。在这种情况下,肌动蛋白的突变也会导致一种激活的肌动蛋白:MAL-Komplex gibt和肌动蛋白在Rho-Aktivität的吸收中会产生分子的突变。结构和机制的相互补充和相互促进的Actin-Formen和Actin:MAL复合体在韦尔登中是不完整和完整的。在真核细胞系统中,韦尔登发现了一种不聚合的多聚肌动蛋白。野生型肌动蛋白韦尔登的体外培养-功能性突变肌动蛋白的特性:MAL-Komplexe(亲和、Stöchiometrie、Nukleotidabhängigkeit、Beteiligung weiterFaktoren、nukleozytoplasmatisches 'shuttling')eingesetzt。Außerdem soll die Struktur der Actin-Mutanten und irer MAL-Komplexe aufgeklärt韦尔登. Von dem Projekt sind grundsätzliche Erkenntnisse sowohl über den Mechanismus der MAL-Regulation als auch über die Dynamik der Actin-Polymerisation erwarten.
项目成果
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