Sinusoidaler hepatischer Transport von Endo- und Xenobiotika

[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]肝原性肝炎消除者：肝原性肝炎消除者：肝原性肝炎原生质膜。链接本文：möglichst unfassende Kenntnis der beriligten transportsystem ist Voraussetzung fgr in tieferes Verständnis der肝炎生物转化。研究了asf -家族传播蛋白与肝脏定位的关系，研究了asf -家族传播蛋白与肝脏转运蛋白的关系，研究了asf -家族转运蛋白与asf -家族转运蛋白的关系，研究了asf -家族转运蛋白与asf -家族转运蛋白的关系，研究了asf -家族转运蛋白与asf -家族转运蛋白的关系。zel de Projektes ist, durch kombinierte molecular and funktionelle Untersuchungen auder Grundlage der Sequenzinformationen die Bedeutung von zwei ausgewählten asf - transporterfamily zu klären。[endnodergrund， steddabei zunächst]在非洲爪蟾-卵黄和zellkulr中的表达。平行细胞功能特征、转运蛋白定位、原位杂交及免疫组化研究。【翻译】转运体的构造与“敲除”-Mäusen durch gezielte Geninaktivierung sowie grundlegende Arbeiten frine分子遗传学分析。

Die Leber besitzt zentrale Bedeutung für die metabolische Inaktivierung und Ausscheidung zahlreicher körpereigener und körperfremder Substanzen. Erster Schritt bei der hepatischen Elimination ist die Aufnahme über die sinusoidale Plasmamembran der Hepatozyten. Eine möglichst umfassende Kenntnis der beteiligten Transportsysteme ist Voraussetzung für ein tieferes Verständnis der hepatischen Biotransformation. Das breite Substratspektrum und die hepatische Lokalisation mehrerer Mitglieder der ASF-Familie sprechen für eine wichtige Rolle dieser Transportproteine u.a. als sinusoidale Transportsysteme zur Entgiftung von Stoffwechselprodukten, zur Elimination von Pharmaka, aber auch als Eintrittspforte für hepatotoxische Substanzen. Ziel des Projektes ist es, durch kombinierte molekulare und funktionelle Untersuchungen auf der Grundlage der Sequenzinformationen die pharmakologische und pathophysiologische Bedeutung von zwei ausgewählten Vertretern der ASF-Transporterfamilie zu klären. Im Vordergrund steht dabei zunächst die transportkinetische Untersuchung nach Expression in Xenopus-Oozyten und in Zellkultur. Parallel zur funktionellen Charakterisierung wird die Lokalisation der Transporter durch in-situ-Hybridisierung und Immunhistochemie betrieben. Kernaspekte bei der Untersuchung der pathophysiologischen Bedeutung der neuen Transporter sind die Konstruktion von "knock-out"-Mäusen durch gezielte Geninaktivierung sowie grundlegende Arbeiten für eine molekulargenetische Analyse.