Molekularphysiologische Charakterisierung der Protein-Protein-Interaktionen zwischen Stargazin und AMPA Rezeptoren einerseits und zwischen Stargazin und PSD-95 andererseits

Der -a -氨基-3-羟甲基-4-异恶唑-丙酸（AMPA）受体、ein - ionotroper - Glutamatrezeptor，在突触后膜中表达减少神经元Aktivität调节风。Chen und Mitarbeiter konnten zeigen, dasß in zerebellären Körnerzellen die Interaktion von AMPA Rezeptoren mit dem Protein Stargazin eneneneffiziente Zelloberflächenexpression （Chen et al. 2000, Nature 408:936-943）。Das蛋白Stargazin结合了<s:1>海雀花和死亡膜结合的鸟苷激酶PSD-95。神经细胞间相互作用研究进展[j]； [p]; [p]; [p]；Der vorliegende Antrag aufin Forschungsstipendium basiert aufder arbeitshpothese， dasß Stargazin die synaptische verilung von AMPA Rezeptoren vermittelt and eine phospylierung von Stargazin Rahmen synaptischer Plastizitätsvorgänge die subzelluläre定位与功能Der AMPA Rezeptoren模块。研究了Konkret solendie protein - protein - interintertionen zwischen Stargazin and AMPA Rezeptoren interseits and zwischen Stargazin and PSD-95的分子生理特性。

Der a-amino-3-hydroxmethyl-4-isoxazol-propionat (AMPA) Rezeptor ist ein ionotroper Glutamatrezeptor, dessen Expressionsdichte in der postsynaptischen Membran durch neuronale Aktivität reguliert wird. Chen und Mitarbeiter konnten zeigen, daß in zerebellären Körnerzellen die Interaktion von AMPA Rezeptoren mit dem Protein Stargazin notwendig ist für eine effiziente Zelloberflächenexpression (Chen et al. 2000, Nature 408:936-943). Das Protein Stargazin bindet darüber hinaus an die membranassoziierte Guanylatkinase PSD-95. Diese Interaktion ist in der genannten Neuronenpopulation verantwortlich für die subzelluläre Sortierung der AMPA Rezeptoren zur Postsynapse. Der vorliegende Antrag auf ein Forschungsstipendium basiert auf der Arbeitshypothese, daß Stargazin die synaptische Verteilung von AMPA Rezeptoren vermittelt und eine Phosphorylierung von Stargazin im Rahmen synaptischer Plastizitätsvorgänge die subzelluläre Lokalisation und Funktion der AMPA Rezeptoren moduliert. Konkret sollen die Protein-Protein-Interaktionen zwischen Stargazin und AMPA Rezeptoren einerseits und zwischen Stargazin und PSD-95 andererseits molekularphysiologisch charakterisiert werden.