Identität und physiologische Funktion von Sphingolipidrezeptoren in Herzmyozyten

鞘氨醇-1-磷酸（SPP）是鞘氨醇的一种代谢产物，具有细胞内第二信使和激动剂的功能，是G蛋白的一种膜受体。百日咳毒素敏感性信号通过SPP bzw产生。然后将其结构转化为鞘氨醇-磷酸胆碱（SPC）。许多假定的鞘磷脂的Rezeptoren wurden kürzlich kloniert，sie gehören der Edg-Subfamilie an。一个赫兹muskelzellen wurden mehrere Edg-Rezeptoren nachgewiesen; deren zordnung zu bestimmten G-Proteinklassen bzw. Zielproteinen是noch weitgehend unknannt.通过反义和非反义表达实验，我们发现了一种韦尔登的信号功能。SPP和SPC是一种非常有效的血管失活机制，在一个恶性的冠状动脉狭窄通道中梅尔有99%的韦尔登。在实验中，赫尔岑提出了一种消除韦尔登的间隙机制。Die geplanten Untersuchungen sollen neue Erkenntnisse zur Funktion einer“neuen”，vielfältig explainerten Klasse von Transmembranrezeptoren liefern.

Sphingosin-1-phosphat (SPP), ein Metabolit des Sphingomyelins, besitzt eine Funktion als intrazellulärer second messenger und als Agonist an G-Protein-gekoppelten Membranrezeptoren. An Herzmyozyten wurde bislang die Aktivierung von pertussisToxin-sensitiven Signalwegen durch SPP bzw. das strukturver- wandte Sphingosyl-Phosphorylcholin (SPC) nachgewiesen. Mehrere putative Rezeptoren für Sphingolipide wurden kürzlich kloniert, sie gehören der Edg-Subfamilie an. An Herzmuskelzellen wurden mehrere Edg-Rezeptoren nachgewiesen; deren Zuordnung zu bestimmten G-Proteinklassen bzw. Zielproteinen ist noch weitgehend unbekannt. Im beantragten Vorhaben soll die Signalfunktion von kardialen Edg-Rezeptoren durch Antisense- und Überexpressionsexperimente an Vorhofmyozyten untersucht werden. Am intakten Organ unterliegen SPP und SPC einem sehr effektiven vaskulären Inaktivierungsmechanismus; mehr als 99% werden bei einmaliger Passage des Koronarkreislaufes auf noch unbekannte Weise eliminiert. In Experimenten an isoliert perfundierten Herzen soll dieser Clearance-Mechanismus untersucht werden. Die geplanten Untersuchungen sollen neue Erkenntnisse zur Funktion einer "neuen", vielfältig exprimierten Klasse von Transmembranrezeptoren liefern.